2025年5月14日
PYC Therapeutics公司宣布，其新药VP-001在美国和澳大利亚进行的两项1/2期临床试验取得了令人欣喜的成果。VP-001是一种新兴的RNA疗法，用于治疗由PRPF31基因突变引起的11型视网膜色素变性(RP11)患者。该公司计划于2025年底启动VP-001的2/3期临床试验。
1/2期临床试验结果由俄勒冈健康与科学大学 (OHSU)的 Lesley Everett 博士在2025年5月2日于犹他州盐湖城举行的视网膜治疗创新峰会上公布。此次峰会由美国抗盲基金会和OHSU主办。该峰会已举办十届，在视觉与眼科研究协会 (ARVO) 年会之前举行。
VP-001 的前两项临床试验共入组 18 名患者。PLATYPUS 试验入组了 12 名接受单剂量 VP-001 治疗的患者。WALLABY 试验入组了 6 名接受多剂量 VP-001 治疗的患者。试验评估了 3、10、30 和 75 μg 四个剂量水平。研究人员报告称，30 μg 是具有治疗潜力的 VP-001 最低剂量。该公司还在进行一项名为 DINGO 的延伸研究，以继续为之前在 PLATYPUS 和 WALLABY 试验中接受过治疗的部分患者提供药物。
研究人员报告称，接受多剂量VP-001治疗的患者，其低亮度视力（LLVA，即在昏暗光线下阅读视力表行数的能力）平均有所改善。此外，研究人员还报告称，在两项试验中，接受多剂量VP-001治疗的患者，其微视野（用于测量视网膜不同位置（焦点）的光敏感度）平均有所改善。
一位试验参与者说：“我第一次看到天空中的飞机。太神奇了！以前我们去国家公园旅行，只能住在露营车里，现在我可以在黄昏时分独自前往陌生的地方，比如新的露营地。我的视野开阔了——我能看到周围环境中以前从未见过的东西。”
PLATYPUS 和 WALLABY 中治疗出现的不良反应 (TEAE) 事件大多是轻微的或与手术相关的。
VP-001 旨在修饰 RNA（细胞读取的遗传信息），使蛋白质对体内所有细胞的健康和功能至关重要。通过修饰 RNA，可以根据治疗需求增强或降低蛋白质表达。该疗法通过注射到玻璃体（位于眼球中部的软凝胶）中进行。眼内注射通常在眼科医生的诊室进行。
在RP11患者中，其PRPF31基因的一个拷贝正常，能够产生相对正常的蛋白质水平，而另一个PRPF31拷贝发生突变，无法产生足够的蛋白质。RP11患者PRPF31蛋白水平整体降低会导致视网膜退化和视力丧失。
PYC 的研究人员发现，通过下调另一个基因CNOT3的活性，可以增强PRPF31蛋白的表达。因此，他们开发了 VP-001，这是一种微小的合成遗传物质，旨在减少CNOT3表达的 RNA 量，从而增加PRPF31蛋白的表达。
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