2025年12月3日
全球有超过150万人因视网膜色素变性（RP）而逐渐丧失视力。这种疾病是一组遗传性眼病，其特征是视网膜中负责感光的细胞（即光感受器）退化。目前，基因疗法仅适用于不到1%携带特定基因突变的患者，但由于RP与80多个基因的突变相关，因此99%的患者目前尚无治愈方法。
视网膜色素变性通常在儿童和青少年时期确诊，并在患者步入成年前就导致法定失明。“这是一种毁灭性的疾病，”总部位于加利福尼亚州的生物技术公司jCyte的联合创始人兼董事长亨利·克拉森说道。作为一名眼科医生，他接触过许多视网膜色素变性患者，并对缺乏有效的治疗方法感到沮丧。
2012 年，Klassen 和首席科学官 Jing Yang 共同创立了 jCyte 公司，旨在为视网膜退行性疾病患者开发一种首创的治疗方法：jCell（famzeretcel），这是一种由视网膜祖细胞组成的不区分基因同种异体细胞疗法。
jCell的初步人体试验取得了令人瞩目的成果，患者在短短几周内视力就得到了改善。克拉森回忆道：“看到那些一生都在逐渐失明的患者，突然间视力恢复，脸上洋溢着喜悦，这真是令人无比欣慰”。2017年，jCell获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的再生医学先进疗法（RMAT）认定。
后续试验表明，对于视网膜感光细胞剩余充足的患者，单次玻璃体内注射后视力得以恢复，且恢复效果可持续一年或更久。jCyte公司目前正在进行一项名为“jCell（famzeretcel）单次玻璃体内注射治疗视网膜色素变性（RP）安全性随机、双盲、假手术对照的II期临床试验”（JC02-88研究）的试验，旨在评估jCell（famzeretcel）单次玻璃体内注射治疗RP患者的安全性、耐受性和有效性，并在完成全部患者入组后三个月进行功能性终点的中期评估。公司首席执行官John Sholar表示：“我们将根据数据做出决定，但我们很高兴能够基于我们的RMAT（快速审批授权）资格和该试验的中期数据，探讨加速审批途径的可能性。”
多年研究的最终成果
克拉森感慨道“这是一条漫长的道路，但最终一切都水到渠成。”近40年来，他成功地将自己的医学背景与探索神经系统再生的研究相结合。他最初在匹兹堡大学开始研究视网膜，并在那里获得了医学学位和神经生物学博士学位。他在20世纪80年代的开创性研究表明，移植视网膜可以恢复大鼠对闪光刺激的视觉反应，这提示视网膜与大脑的连接是可能的。为了将这些发现应用于人类，克拉森专攻眼科，既为视网膜退行性疾病患者提供诊疗服务，也在实验室中利用动物模型进行研究。
他回忆道：“发现干细胞可以整合到大鼠视网膜中是一项重大突破，但这项发现仍然不能直接应用于人类。”在加州再生医学研究所（CIRM）的支持下，克拉森及其同事一直在培养和鉴定视网膜祖细胞，以期找到治疗因感光细胞缺失导致的失明的方法。
玻璃体内注射jCyte
图 1 | jCell 的递送。jCell通过玻璃体内注射递送，释放神经营养因子，从而保护和改善感光细胞功能。
jCell 为退化的感光细胞提供营养支持，无需整合到视网膜中。jCell 专为玻璃体内注射而设计，这是一种简单的门诊手术，可在局部麻醉下进行（图 1）。细胞注入玻璃体后，会分泌一些因子，这些因子可以挽救并激活濒死的感光细胞，而无需考虑导致该疾病的潜在基因变异。
Sholar说道“使用视网膜祖细胞（其分化仅限于产生特定视网膜细胞类型）具有重要的安全性优势。”试验结果表明，这些细胞不会被免疫系统排斥，也不会像其他类型的干细胞那样导致畸胎瘤的形成。此外，患者可以接受再次治疗。正如Sholar解释的那样：“在已完成的五项临床试验中，我们已经为108名患者提供了160剂同种异体注射，其中30名患者在同一只眼睛中接受了不止一剂的连续治疗。这些试验表明，在致盲性疾病的背景下，这种疗法具有非常可接受的安全性，无需任何免疫抑制干预，即使在再次治疗后也是如此。”
目前这项涉及另外60名患者的二期临床试验的主要终点是使患者的视力至少在早期糖尿病研究视力表（ETDRS）中提高15个字母。中期结果预计将于2026年第一季度公布。
探索jCell在其他适应症方面的潜力
临床前研究表明，jCell的神经保护作用可能不仅限于视网膜色素变性，还可能用于治疗其他视网膜退行性疾病，例如糖尿病视网膜病变1、黄斑变性和青光眼。“jCell在维持视网膜血管完整性和提高视网膜神经节细胞存活率方面的作用表明，它具有应用于其他更广泛适应症的潜在应用价值，”Klassen说道。
Sholar总结道：“我们对我们的技术在神经元再生和保护方面所提供的机遇感到兴奋，无论是作为独立疗法还是与其他治疗方案联合使用。”jCyte正积极寻求建立合作伙伴关系，以进一步探索这些途径。
https://www.nature.com/articles/d43747-025-00105-2 |
