2025年9月5日Opus Genetics 首席执行官 George Magrath 博士与抗盲基金会 Ben Shaberman 谈论了该公司在临床开发几种遗传性视网膜疾病的基因疗法方面的进展，包括由以下基因突变引起的疾病：LCA5、BEST1、RHO、RDH12、MERTK、NMNAT1 和 CNGB1。
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各位听众大家好，欢迎来到《Eye on the Cure》。
我是主持人 Ben Shaberman，来自抗盲基金会。今天非常高兴邀请到 George McGrath 博士，他是 Opus Genetics 公司的首席执行官。
正如许多听众所知，Opus 是一家专注于遗传性视网膜疾病的基因治疗公司，大约在五年前由抗盲基金会创立。通过我们的风险慈善基金 RD Fund，我们也对公司进行了投资。令人振奋的是，去年十月，Opus 与 OccuFire 公司完成了合并，当时 George 担任 OccuFire 的首席执行官，现在则继续担任新公司（仍以 Opus 命名）的 CEO。
大家可能还记得，Opus 之前的负责人是 Ben Yerxa，他现在继续担任公司总裁。而令人兴奋的是，公司管线中已经有多个用于治疗遗传性视网膜疾病的基因治疗项目，其中 LCA5 基因治疗研发进展最快，目前已进入临床一期/二期阶段，并显示出令人鼓舞的结果。稍后我们将与 George 一起探讨 LCA5 以及 Opus 其他在研项目。
Ben：George，欢迎来到《Eye on the Cure》，很高兴你能参加我们的节目。
George：谢谢你，Ben。我也很高兴能来到这里，非常感谢基金会的支持。
George： 我们也非常感谢你们在遗传性视网膜疾病基因治疗领域所做的出色工作。
Ben：在正式对话开始之前，我想先向大家介绍一下 George 的背景。他是一名获得美国眼科委员会认证的眼科医生，拥有丰富的临床、商业和金融经验。在加入 OccuFire 和 Opus 之前，他曾担任 Lexitas Pharmacervic Services 的 CEO，这是一家眼科领域领先的合同研究组织。在此之前，他还担任 Hovian 公司的医疗总监，带领团队负责眼科、皮肤科及呼吸系统相关产品的研发。
McGrath 博士职业生涯的起点则是Edison Investment Research的股票分析师，主要负责中小型制药和生物技术公司的研究。他拥有约翰斯·霍普金斯大学的应用经济学硕士学位、Citadel 大学的 MBA 学位，并在南卡罗来纳州医科大学取得医学博士学位。
George，你的经历相当多元化。我们先从你作为眼科医生的早期经历谈起吧。能不能和大家分享一下，是怎样的契机让你离开临床眼科，进入产业界，尤其是最初转向股权投资这个方向？
George：是的。其实最特别的部分可能要从我本科时期说起。我最初学的是金融，但我又非常喜欢生物和化学，所以最终获得了生物学和化学的学位，同时辅修了无机化学和会计。
Ben：哇，这确实很特别。
George：是啊。这两类学科的挑战完全不同：科学与数学，能同时跨越确实不容易。
Ben：我最关心的，其实是如何把治疗真正带给患者。作为眼科医生，你最大的限制就是手里可用的治疗手段。你的水平取决于你所能使用的最佳药物，以及你所掌握的最佳手术方式。而如果能推动新疗法出现，你就能大大扩大影响力。
George：但世界的运转是依赖资源分配的。所以，我之所以对股权分析，以及后来所从事的工作感兴趣，就是因为新药物的研发完全依赖于资源的配置。如果得不到投资或试验经费，临床试验就不可能开展。根本上来说，你必须解决这个问题。
这正是我们在 Opus Genetics 努力解决的事情：在超罕见疾病领域如何推进研发。因为直观上、也在历史上，这一领域得到的投资要比其他疾病少得多。大家很容易想到去投资糖尿病或肥胖领域，但要推动像 LCA5、RDH12，或者我们在研的七种基因治疗项目的开发，就必须解决资金资源的配置问题。而这正是我最感兴趣、也是 Opus 的核心使命。
我们的科学基础非常强大，项目来源包括宾夕法尼亚大学 Jean Bennett 实验室、麻省眼耳医院的 Eric Pierce 团队，以及佛罗里达大学的研究成果。这些科学研究本身成功率很高，只要能获得足够的资源。而基金会已经为这些项目奠定了起步基础，现在我们的任务就是把它们推向临床应用。
此外，这也是为什么公开上市对于我们至关重要。因为如果想真正把治疗带到患者身边，就必须有一个扎实的投资逻辑。作为在纳斯达克上市、股票代码为 IRD 的公司，我们能把资源整合起来，使这些项目具备投资可行性。否则，如果单独看某一个基因治疗项目，要形成投资逻辑会比较困难。
而一旦投资逻辑成立，就能吸引资本进入，我们的团队也就能获得推动疗法进入临床和惠及患者所需的支持。这就是我所关心的，也可以说，这是我的整个职业重心所在。
Ben：真是太棒了，你有这样的视角，而且勇敢地从相对稳定的医生岗位跨越到风险更高的领域，不仅仅是分析公司，而是真正去领导一家处于艰难赛道的企业。
正如我们前面提到的，去年 OccuFire 收购了 Opus。OccuFire 当时在研发组合里有一些非视网膜疾病的项目。是什么促使公司迈出这样大胆的一步，转向遗传性视网膜疾病这种罕见领域？而那些与 IRD（遗传性视网膜疾病）无关的项目目前又处于什么状态呢？
George：这是个很好的问题，Ben。OccuFire 当时有两个主要资产。
第一个是名为 Phentolamine Ophthalmic Solution 的眼药水。它的适应症是用于逆转散瞳后的症状，商品名叫 Razumbe。通常去看眼科时，医生会给你散瞳，这时你有两个选择：要么整天都保持散瞳状态，要么点上这种眼药水，大约一小时左右就能恢复正常。对普通患者来说，这是一个相当有吸引力的选择。
这个药还有另一个适应症是Presbyopia，也就是阅读需要佩戴老花镜。我们刚刚完成了三期临床试验。使用这种眼药水可以减少对阅读眼镜的依赖。今年晚些时候，我们会向 FDA 提交补充新药申请（sNDA），寻求该适应症的批准。
第三个适应症是针对暗光环境下的视觉障碍，比如在角膜屈光手术后常见的眩光和光晕。这一适应症的一项三期试验已经完成，目前进入第二个三期阶段。所以这款眼药水本身非常有潜力，但由于相关疾病的患病人群广泛，我们已经将其授权给大型制药公司 Viatris 进行进一步开发和商业化，因此它已不再是 OccuFire 的核心资产。
第二个资产是一种口服药物，用于糖尿病性眼病。该药物在二期临床试验中未能达到主要终点。因此，当时我们决定，与其继续消耗公司有限的资源，不如将方向转向新的研发管线。于是我们找到了 Opus Genetics。
Ben：这对我们遗传性视网膜疾病患者群体来说无疑是令人振奋的消息，我们也非常高兴看到公司做出这样的转型。作为 CEO，你从原本研发常见疾病药物转向所谓“精品化”的罕见病领域，比如 LCA5，这对你的工作和领导方式带来了哪些变化呢？
George：我认为是完全不同的。罕见病领域更多涉及个体化照护和个体化医疗，这与Presbyopia这样的大适应症截然不同。在这个领域，更多需要与患者、医生以及监管机构保持密切互动，去探索怎样的临床试验设计才是合适的，怎样的路径才能充分证明药物对患者是安全而有效的。
Ben：对，临床试验设计确实是一个截然不同、且充满挑战的环节。尤其是你们要面对的患者群体规模很小。
George：没错，患者少，而且疾病往往很严重，很复杂。我们的做法是在 Opus 内部建立与 FDA 的持续对话，这些讨论主要由我们的核心意见领袖（KOL），也就是眼科领域的专家医生来引导。我们会坦诚地和监管机构交流，探讨什么样的试验设计最合适，怎样才能推动这些药物的开发。
Ben：是的，和监管方保持开放沟通至关重要，很高兴听到你们这样做。那我们来聊聊你们的研发管线吧。或许先从 LCA5 开始讲起，它已经进入临床阶段。之后再谈谈其他即将进入临床的基因治疗项目。
George：LCA5 项目真的非常令人兴奋。我们首先治疗了三名成年人，在多个终点指标上都观察到了部分视力恢复，这真的是非常显著的结果。FDA 也因此给予了资助，并授予该项目 RMAT 资格（再生医学先进疗法，Regenerative Medicine Advanced Therapy）。所以该项目获得了相当多的监管支持。
目前，我们又在宾夕法尼亚大学完成了三名儿童（或青少年）的入组。这三名儿童的结果将在今年第三季度对外公布，很快就会有消息。如果这些孩子能对治疗产生积极反应，那么未来可能有机会加速推进临床开发进程。
Ben：对，没错。我记得另一家公司（节目里我就不点名了）在和 FDA 互动时，FDA 展现出新的灵活性，让他们更容易地进入三期临床，而不像传统上那样严格。这对整个领域都是好消息。
那么，在 LCA5 之后，你们管线中下一个进入临床的项目是什么？
George：下一个是 Best1 基因治疗项目，我们计划在今年秋天开始给患者用药。预计明年第一季度会有初步的临床数据。
紧随其后的还有 RDH12 项目，我们刚刚获得了 RDH12 患者联盟（RDH12 Alliance）的支持。另外，MERTK 项目 也得到了相关患者组织的大力支持。
Ben：对，我们也在资助宾大兽医学院（PennVet）的研究团队，推进 视紫红质基因治疗（Rhodopsin gene therapy） 的转化工作。
George：是的，这个项目也在推进。除此之外，还有 NMNAT1 和 CNGB1 两个基因治疗项目。
没错，这两个项目同样得到了资金支持。我们作为一家上市公司，有一个优势：前期临床前研究（preclinical）通常可以通过科研基金资助，但一旦进入临床，所需资金规模要大得多，这部分往往依赖于公司的股权融资。我们正是通过这种方式来推动临床研发的。换句话说，我们把科研基金主要用于临床前阶段，而股权融资则用于临床开发。
Ben：听起来这个策略非常有效，不然也不会有这么庞大的管线能同步推进。
George：是的，的确如此。
Ben：我想聊一个也许听上去有点“枯燥技术”的话题，但其实对基因治疗开发至关重要，那就是 生产制造（manufacturing）。你们是如何建立或利用生产体系，来保证基因治疗产品的开发呢？
George：这点在罕见病领域尤为关键。回到我们之前谈的资源分配问题，在超罕见病研发中，手里的资源非常有限，因此必须非常谨慎地使用。我们在生产上的首要原则就是 保持简单。因为如果在生产工艺上走得太复杂，很容易陷入成本高昂的泥潭，从而导致真正用于患者治疗的资源不足。
所以我们的策略是：采用成熟的载体（vector）、启动子（promoter）、衣壳（capsid），这些工艺相对成熟、制造过程更可控。换句话说，偏离现有已获批产品的程度越大，项目风险就越高，成本也越高。而我们的目标是高效、快速地把疗法带给患者，因此保持工艺简洁是关键。
Ben：说得太对了。无论理念和疗法多么好，如果不能可靠、可负担地生产出来，那一切都无法实现。
George：完全正确。事实上，大多数项目失败的原因不是临床环节，而是生产环节。能不能把药物真正生产出来，往往决定了项目的成败。
Ben：是的。其实我们完全可以单独做一期播客专门聊生产，但今天为了时间，我们还是先继续。接下来，我想谈最后一个话题：IRD 基因治疗领域目前的投资环境。我知道这几年生物医药投资整体低迷，但听你们 Opus 的做法，以及其他一些公司仍然在获得融资，看起来情况是不是有所改善了？
George：特别是在我们所处的 IRD 领域，目前确实得到了投资者越来越多的关注。正如你之前提到的，Atsena 这家公司就在做非常出色的工作，他们在今年早些时候成功完成了一轮规模可观的融资。我们公司同期也完成了一轮不错的融资，其他几家公司也都获得了资金支持。比如 Stargardt 病 相关研究就正在受到很大关注。
目前在整个眼科领域，研发重心正逐渐从湿性 AMD 等常见病，转向 未被满足需求的创新机制，而 IRD 无疑是未满足需求最大的领域之一。这也是投资界认可科学价值、并看到对患者有潜在巨大影响力的体现。
这对整个领域来说是非常积极的趋势。特别是，从我们自身角度来说，作为一家在纳斯达克上市、股票代码就是 IRD 的公司，这本身对患者群体和科研社区而言都是一件极其特别的事。人们可以直接购买 IRD 股票，从而帮助推动我们共同的使命，也就是推动遗传性视网膜变性（IRD）疗法的发展。能有这样一家专门聚焦于 IRD 的上市公司存在，这对整个领域来说非常独特，也非常鼓舞人心。我们希望能借此推动整个领域的前进。
Ben：完全同意。拥有 IRD 作为股票代码确实很令人兴奋。我自己在这个领域已经工作了 20 年——2004 年加入基金会时，我还是一名科学写作者，当时完全没想到有一天会出现一家以 IRD 为股票代码的公司。现在能看到这一幕，真是振奋人心。当然，这里并不是投资建议，仅仅是对这样一个事实的欣喜。
George，非常感谢你在百忙之中抽出时间，和我们分享 Opus 的发展、你的职业经历，以及正在研发中的这些重要的 IRD 基因治疗项目。我们非常敬佩你们为推动疗法进展所做的努力。
George：不客气，Ben。感谢你们的邀请。我们非常感谢基金会和患者群体的支持——这对我们正在做的一切都至关重要。
Ben：我完全同意。基金会也很荣幸能支持 Opus 的工作。George，那我们今天的对话就到这里。感谢各位听众一如既往地收听《Eye on the Cure》，我们下期节目再见。
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