2024 年 10 月 21 日
美国眼科学会 (AAO) 年会上公布的研究结果显示，多达一半的患者病情有显著改善
根据今天在芝加哥 AAO 会议上公布的 2b/3 期临床试验的两年结果，一种基因疗法显著改善了许多几乎失去视力的视网膜色素变性患者的视力。
这种新疗法称为光遗传学，本质上是将视网膜中通常不感知光线的细胞转化为感光细胞。研究人员认为，这种疗法也可能帮助患有其他类型视网膜退化的患者。
据估计，全球有 150 万人患有视网膜色素变性，这是一组影响视网膜的罕见眼部疾病。这种遗传性疾病会导致光感受器（眼球后部组织中负责视力的感光层细胞）随着时间的推移而退化。视力丧失始于夜视能力的下降，通常会发展为色觉、侧视和中心视力的丧失。
对于大多数患有该疾病的人来说，目前尚无治愈或治疗手段可以阻止其发展。之前已获批准的基因疗法 Luxturna (voretigene neparvovec) 用健康基因替换有缺陷的基因，但仅对 0.3% 至 1% 的具有特定基因突变的患者有效。
相比之下，实验性光遗传学疗法针对的是视网膜中通常不感知光线但通常在光感受器死亡后存活下来的细胞。一次性玻璃体内注射使用病毒载体将感光分子的副本递送到存活的细胞中，从而将它们变成感光细胞以取代失去的光感受器。
MCO-010 是一种与基因无关的疗法，这意味着它不是通过替换特定基因来起作用的。相反，它抵消了由多种基因突变引起的视网膜损伤。研究人员认为，这种策略可能可以治疗更多患有退行性视网膜疾病的人，包括黄斑变性和Stargardt病。
在他们的试验中，首席研究员、威尔斯眼科医院视网膜研究主任兼视网膜服务联合主任、正在开发MCO-010的Nanoscope Therapeutics首席医学顾问Allen C.Ho博士和他的同事将 27 名视力严重丧失（手动、光感或更差）的患者随机分为三组：高剂量9人（1.2 x 10 11 gc/眼）或低剂量9人（0.9 x 10 11 gc/眼）治疗，或安慰剂治疗。同时，患者接受口服类固醇预防逐渐减量方案，第 3 天至第 3 天每天服用 1mg/kg，第 4 天至第 10 天每天服用 0.5mg/kg，第 11 天至第 17 天每天服用 0.25mg/kg。
Ho博士在 AAO 会议上提交的摘要显示了 在第 52 周，40% 的 MCO-010 患者的最佳矫正视力 (BCVA) 改善超过 LogMAR 量表上的 0.3 个单位，对应于 ETDRS15 个字母（相当于三行），从而达到了主要终点。在第 76 周，56% 的 MCO-010 患者的最佳矫正视力 (BCVA) 改善超过 LogMAR 量表上的 0.3 个单位，高剂量组的患者持续视力改善，从而实现了关键的次要终点。到第 126 周，与基线相比，高剂量和低剂量 MCO-010 组的最佳矫正视力 (BCVA) 在 LogMAR 量表上均实现了约 0.3 个单位的改善。高剂量 MCO-010 与安慰剂对照组相比，BCVA 的变化在截至第 88 周时具有统计学意义，而低剂量 MCO-010 与安慰剂对照组相比，BCVA 的变化在截至第 64 周时具有统计学意义 (p < 0.05)。此外，在 100 周时，MCO-010 研究组的 BCVA 曲线下面积 (BCVA-AUC) 是安慰剂组的 5 倍。至于 MCO-010 的安全性，该治疗耐受性良好；没有观察到视网膜炎、血管炎、脉络膜炎、缺血性神经病变、眼压过低或前房积脓的病例，也没有观察到严重不良事件 (SAE)。因此，MCO-010 表现出极为有利的风险效益比。
Ho博士说：“我们终于即将找到一种对视力严重丧失患者有效的治疗方法，这些发现终于给患者和眼科医生带来了希望，他们离治疗更近了一步。”
据新闻稿称，Nanoscope Therapeutics 计划明年初向 FDA 提交生物制剂许可申请。该机构已授予其快速通道资格。
Ho博士 表示，Nanoscope 还已开始启动一项 3 期试验，以评估 MCO-010 治疗 Stargardt 黄斑变性的疗效。
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