2018 11 30
Editas Medicine今天表示，它已获得FDA批准其应用于其Leber先天性黑蒙10型（LCA10）候选物EDIT-101的IND申请，从而为未来可能成为第一个体内 CRISPR基因组编辑治疗的临床试验做准备。
作为IND批准的结果，Editas将从Allergan获得2500万美元的里程碑付款 - 该公司在8月份同意以最高达4000万美元的协议开发和商业化EDIT-101。
Editas表示，公司希望在I / II期开放标签，剂量递增研究中招募10至20名患有IVS26突变的患者，以评估EDIT-101的安全性，耐受性和疗效。
Editas于10月份申请了IND。本月早些时候，Editas披露NIH确定重组DNA咨询委员会对EDIT-101 I / II期试验方案的审查没有必要。该协议已在NIH注册。
“FDA对EDIT-101 IND的接受是基因组编辑领域的一个重要时刻，更重要的是，这是患者的一个重要里程碑，因为我们现在离LCA10的治疗更近了一步，”Katrine Bosley，Editas'总裁兼首席执行官在一份声明中说。
Editas仍在招募患者参加2017年9月开始的LCA10临床自然史研究（NCT03396042）。该研究预计将招募40名患者，旨在提供数据，以协助设计未来的EDIT-101临床治疗试验，该试验涉及由共同内含子26突变引起的CEP290相关视网膜变性患者。
CRISPR基因编辑技术自问世以来在科研领域得到了广泛的应用，但是在人体中使用这一技术需要跨越诸多挑战，例如克服人体对病毒载体和Cas9酶的免疫反应，和防止CRISPR基因编辑的脱靶效应。为此，EDIT-101在疗法设计中也尽力将基因编辑可能的副作用最小化。剪接DNA的Cas9酶的表达由感光细胞特异性GRK1启动子控制，力求只在感光细胞中发生基因编辑。
Editas公司的临床前研究除了检验EDIT-101在感光细胞中的表达效率，还检验了Cas9和AAV5病毒载体系统的免疫原性，并且用三种不同方法在人体感光细胞组织中检验了这一CRISPR基因编辑系统的脱靶效应。该公司大量完备的临床前研究结果今日终于说服FDA允许其启动人类临床研究。
LCA10由CEP290基因突变引起。EDIT-101旨在通过使用CRISPR切除核苷酸和周围的DNA来消除该突变，从而恢复正常蛋白质表达和剩余感光细胞的功能。
目前认为，旨在恢复剩余感光细胞功能的治疗方法可以阻止LCA10患者的视力进一步丧失，LCA10是遗传性儿童失明的最常见原因，目前尚无治疗方法。
2017年3月，Editas和Allergan 签署了一项研发合作伙伴关系，为Allergan提供了独家授权和许可选项，最多可用于Editas针对眼疾的早期CRISPR基因组编辑程序，包括EDIT-101。Allergan先前向Editas支付了9000万美元，并同意监督期权产品的开发和商业化，但必须根据Editas的选择共同开发和分享美国两种期权产品的利润和亏损 - 其中一种是EDIT-101 。
Editas有资格获得与实现开发和商业里程碑相关的付款，以及基于每个程序的销售版税。该协议 - 其最初的七年任期将于2024年3月14日结束 - 涵盖一系列一流的眼科项目，这些项目基于Editas的CRISPR基因组编辑平台，包括CRISPR / Cas9和CRISPR / Cpf1，针对严重的，具有视力威胁的疾病（也称为Cas12a）。
Editas 成立于2013年，由五位基因组编辑技术的先驱者提供4300万美元的A系列风险投资，其中包括加州大学伯克利分校的Jennifer Doudna博士和Broad的博士张丰博士。麻省理工学院和哈佛大学。
“这一时刻对我们来说是一个真正令人兴奋的时刻，我们期待着开始我们作为临床公司的下一步，利用CRISPR技术的力量改变全世界患有严重疾病的人的生活，”博斯利补充道。
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