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MERTK基因（OMIM 604705）：位于2q14.1，有19个外显子，编码999个氨基酸的酪氨酸激酶。MerTK基因突变 ,使视网膜色素上皮细胞（RPE）失去吞噬死亡的光感受器细胞和脱落的外层片段。视网膜色素上皮细胞（RPE）结合但并不摄入脱落的外节膜盘 ,致使视网膜色素上皮细胞（RPE）和神经上皮间堆积一层残骸 ,导致感光细胞死亡。
2000年，Gal等通过基因筛查发现，常隐RP患者中存在3种MERTK基因突变，研究结果发表在国际遗传学顶尖期刊Nature Genetics上。
2004年McHenry等报道了 1例杆锥体营养良患者 MerTK基因突变 (R844C)。基因测序发现了3处 MerTK序列变异,16号外显子的R722X、父系等位基因19号外显子19的R865W、母系等位基因19号外显子R844C。其中 R844C序列影响了保守氨基酸残基，并且在未发病个体中未检测到。在转染的HEK293T细胞中，野生型和W865MerTK的表达在相当水平 ,并能刺激酪氨酸磷化。而C844MerTK表达在较低水平，不能刺激酪酸磷酸化 ,而且 C844MerTK的稳定性明显低于野型。由此可以推测 ,致病的 R844CMerTK错义突,在与 R722X等位基因杂合时 ,可导致儿童发病严重视网膜变性疾病。C844 MerTK的失活可能由于蛋白质稳定性降低引起。
2006年，Tada等筛查96个日本常隐RP患者的MERTK基因，结果发现17个突变，其中包括6个错义突变、3个同义突变和8个位于内含子上的变化。相对来说，在日本人中该基因突变导致的常隐RP的比例较小。
同年，英国学者Tschernutter等报道了一个家系中4例 RP患者 MerTK基因发生了突变。他们扫描了96例常染色体隐性遗传 RP患者的 MerTK基因 ,共发现了 11处突变 ,其中 4处为内含子突变或同义突变; 6处错义突变 ,其中 5处突变在之前有所报道 ,并且在正常对照组中突变率相同; 1处错义突变 R20T,在物种间并不保守 ,而且R20S在人 MerTK基因中具有多态性 ,因此猜测均为非致病突变。最终确定了第 17外显子中 2214delT突变为致病突变 ,可导致 999个氨基酸组成的蛋白质的羧基端 262个氨基酸缺失和 31个氨基酸错误编码。
2008年西班牙学者Brea-Fernandez在一个近亲结婚家系中RP患者的MERTK基因进行了分析，发现在MERTK基因16号内含子的剪接供体上存在碱基突变（IVS16+1G>T），导致MERTK基因 mRNA剪接过程中16号外显子的缺失，最终导致了翻译过程中的移码，在17号外显子中出现了提前终止密码子PTC，严重影响了MERTK蛋白络氨酸激酶结构域的功能。
2010年，巴基斯坦学者Shahzadi在Punjab省的一个常隐RP家系中发现了一个导致该家系RP病症的无义突变（c.718G>T，p.E240X），突变位于MERTK基因第4外显子内，导致MERTK蛋白合成提前终止。
2011年6月，丹麦学者Ostergaard研究了法罗群岛（位于北大西洋遗传上隔离的群岛）人群中视网膜色素变性的遗传背景，确定了25例非综合征RP患者（对应的法罗群岛人群RP患病率为1/1900）。在7名患者中发现了一段91kb的纯合缺失突变，占法罗群岛RP患者的30%，其中6名患者临床表现为在10岁前出现视杆细胞和视椎细胞功能的迅速恶化，并伴随早期黄斑受累，与其他研究报道的MERTK基因突变患者情况相符。缺失的91kb片段包含了MERTK基因的1至7号外显子。 |
