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标题: 新英格兰研究指明视网膜疾病基因治疗方向 [打印本页]

作者: 福娃晶晶 时间: 2015-5-7 22:32 标题: 新英格兰研究指明视网膜疾病基因治疗方向

近日，来自美国宾夕法尼亚大学的研究人员在著名国际学术期刊the New England Journal of Medicine发表了一项最新研究进展，在该项研究中，研究人员利用基因治疗技术对患有一种叫做Leber's congenital amaurosis (LCA)的视力退化疾病的儿童进行了治疗，随后对部分病人进行了跟踪调查。

LCA是一种由多基因突变导致的眼部疾病，其中Rpe65基因突变与10%的LCA病变发生有关。Rpe65是与视网膜感光细胞光敏感性有关的重要基因，对于感光细胞的长期存活具有重要作用，而在LCA疾病中，感光细胞发生死亡，不能对光线进行感知并将其转化为电信号传送到大脑。

因此，患有LCA的病人最终会丧失视力。这项靶向Rpe65的基因治疗项目开始于2008年，在研究中研究人员将载有Rpe65的病毒载体注射到15名病人的视网膜，随后几个月中，病人的视力得到显著提升，并且该治疗方法的安全性也得到验证。

在该项研究中，研究人员对三名病人的视力，视网膜成像能力进行了检测研究，这一过程在病人接受治疗之前就已开始，并在治疗后6年内进行了持续跟踪观察。结果表明，三名病人在治疗后6个月其视觉敏感性得到显著提高，并且在随后的1到3年内，其视力改善达到顶峰，随后开始出现下降。

研究人员发现在整个治疗过程中，视网膜的外核层厚度下降，这表明感光细胞仍在发生死亡。研究人员指出，这些结果说明这种基因治疗方法并不能阻止感光细胞的死亡，而只是通过促进视觉循环改善视力。

最后研究人员总结道，目前的基因治疗方法仍不能达到一劳永逸的效果，但对于该治疗方法作用周期的了解会促进对基因治疗策略的改进提高，这对基因治疗的发展前景具有重要意义。

编译自：Rise and fall of vision after landmark gene therapy for Leber's congenital amaurosis.The New England Journal of Medicine.

作者: thexiworld 时间: 2015-5-8 01:40

治疗一次管三年，可以这么理解吗？

作者: 雪山飞狐 时间: 2015-5-8 08:43

被寄予厚望的基因疗法可能无法像人们预想的那样彻底解决问题。顶级医学期刊发布的两项临床试验表明，旨在恢复视力的基因疗法会在几年内失效。

这并不算是特别惊人的消息，俄勒冈健康与科学大学的眼病研究者Mark Pennesi说，“这些疾病比较复杂，而这只是第一代基因疗法。”Pennesi正在进行类似的临床试验。

Leber先天黑蒙LCA是一种罕见的遗传性失明，患者在四十岁左右会完全丧失视力。大约10%的LCA是RPE65基因突变引发的，这个基因编码的酶能帮助视网膜细胞生产视紫质（rhodopsin）。视网膜的感光细胞需要这种色素，如果RPE65发生突变，感光细胞就会逐渐死亡。

2007年人们首次用基因疗法来治疗失明的盲人，美国和英国有三个独立团队对RPE65型LCA进行了临床试验。医生们将药物注射到患者的眼睛，用无害病毒将一个正常拷贝的RPE65送入视网膜细胞。

许多患者的视网膜在治疗几天后就对光线更为敏感。欣喜若狂的患者将他们的经历公之于众，加拿大患者Dale Turner说他看到的颜色更加鲜明，而纽约男孩Corey Haas经过治疗可以独自骑车、打棒球、阅读字比较大的书。基因疗法也因此受到了广泛的关注。

然而就在两年前，负责美国LCA临床试验的Samuel Jacobson提出了警告。他指出，尽管有15名患者恢复了一定的视力，但他们的感光细胞仍然在恶化。

近日Jacobson等人又在《新英格兰医学》杂志上报告，有三名患者的视力出现下降。研究显示，基因疗法的确提高了视网膜的视觉敏感性，其治疗效果在1到3年内达到顶峰，随后就开始减退。负责英国LCA临床试验的研究团队也在《新英格兰医学》杂志上发表文章指出，虽然12名患者中有6名夜视能力得到提高，但基因疗法的效果在三年内就开始消退。

伦敦大学学院的Robin Ali发现，LCA患者在临床试验中的视力改善远远低于犬类试验。他认为这是因为患者视网膜没有得到足够的RPE65。他的团队正在计划用更强的载体来递送基因，提高RPE65的表达量。但Jacobson等人认为，高剂量可能会带来高毒性，他们倾向于用另一种药物延缓感光细胞的退化。

所幸的是，当年开展的第三个LCA临床试验目前还很顺利。虽然时间已经过了七年半，但基因疗法的效果还很稳定。“现在我们还不能断言治疗效果会不会减弱，不过目前大多数患者视网膜的感光能力得到了持续的改善，”领导这个临床试验的Jean Bennett说。（原文题目：两篇NEJM：基因疗法难以持久）

作者: 雪山飞狐 时间: 2015-5-8 08:47

所幸的是，当年开展的第三个LCA临床试验目前还很顺利。虽然时间已经过了七年半，但基因疗法的效果还很稳定。“现在我们还不能断言治疗效果会不会减弱，不过目前大多数患者视网膜的感光能力得到了持续的改善，”领导这个临床试验的Jean Bennett说。

希望这个团队的治疗效果可以一直维持

作者: cwm1983 时间: 2015-5-8 09:31

哎希望最后一个团队能有好的效果！

作者: 奇迹即将出现 时间: 2015-5-8 21:36

让人期待已久的基因治疗也让人失望了，这个顽疾，怎么才能攻克。什么时候才能解脱呢

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