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标题: 基因治疗MERTK [打印本页]

作者: 雪山飞狐 时间: 2010-4-5 16:35 标题: 基因治疗MERTK

美国加州大学圣地亚哥分校和沙特阿拉伯费萨尔国王医院合作进行的实验治疗MERTK基因，原本说今年春天进行的，现在春天已经到了不知道进展如何，有报道说上海交通大学也参加了这次研究，并且承担了早期的动物实验任务，那上海交大附属新华医院应该很了解研究的进展。希望早日有好的消息传来。

作者: tiger0985 时间: 2010-4-5 16:43

MERTK 是隱性基因嗎?
普遍非遺傳RP成因的那種

作者: Affena 时间: 2010-4-10 13:19

不理解这个基因。。。。。。。

作者: 南国乞儿 时间: 2011-8-24 09:34

上海的病友帮忙去了解一下呀.

作者: 土豆爱婷婷 时间: 2011-9-9 02:55

本帖最后由土豆爱婷婷于 2011-9-9 03:00 编辑

3# Affena

MERTK基因（OMIM 604705）：位于2q14.1，有19个外显子，编码999个氨基酸的酪氨酸激酶。MerTK基因突变 ,使视网膜色素上皮细胞（RPE）失去吞噬死亡的光感受器细胞和脱落的外层片段。视网膜色素上皮细胞（RPE）结合但并不摄入脱落的外节膜盘 ,致使视网膜色素上皮细胞（RPE）和神经上皮间堆积一层残骸 ,导致感光细胞死亡。

2000年，Gal等通过基因筛查发现，常隐RP患者中存在3种MERTK基因突变，研究结果发表在国际遗传学顶尖期刊Nature Genetics上。
2004年McHenry等报道了 1例杆锥体营养良患者 MerTK基因突变 (R844C)。基因测序发现了3处 MerTK序列变异,16号外显子的R722X、父系等位基因19号外显子19的R865W、母系等位基因19号外显子R844C。其中 R844C序列影响了保守氨基酸残基，并且在未发病个体中未检测到。在转染的HEK293T细胞中，野生型和W865MerTK的表达在相当水平 ,并能刺激酪氨酸磷化。而C844MerTK表达在较低水平，不能刺激酪酸磷酸化 ,而且 C844MerTK的稳定性明显低于野型。由此可以推测 ,致病的 R844CMerTK错义突,在与 R722X等位基因杂合时 ,可导致儿童发病严重视网膜变性疾病。C844 MerTK的失活可能由于蛋白质稳定性降低引起。
2006年，Tada等筛查96个日本常隐RP患者的MERTK基因，结果发现17个突变，其中包括6个错义突变、3个同义突变和8个位于内含子上的变化。相对来说，在日本人中该基因突变导致的常隐RP的比例较小。
同年，英国学者Tschernutter等报道了一个家系中4例 RP患者 MerTK基因发生了突变。他们扫描了96例常染色体隐性遗传 RP患者的 MerTK基因 ,共发现了 11处突变 ,其中 4处为内含子突变或同义突变; 6处错义突变 ,其中 5处突变在之前有所报道 ,并且在正常对照组中突变率相同; 1处错义突变 R20T,在物种间并不保守 ,而且R20S在人 MerTK基因中具有多态性 ,因此猜测均为非致病突变。最终确定了第 17外显子中 2214delT突变为致病突变 ,可导致 999个氨基酸组成的蛋白质的羧基端 262个氨基酸缺失和 31个氨基酸错误编码。
2008年西班牙学者Brea-Fernandez在一个近亲结婚家系中RP患者的MERTK基因进行了分析，发现在MERTK基因16号内含子的剪接供体上存在碱基突变（IVS16+1G>T），导致MERTK基因 mRNA剪接过程中16号外显子的缺失，最终导致了翻译过程中的移码，在17号外显子中出现了提前终止密码子PTC，严重影响了MERTK蛋白络氨酸激酶结构域的功能。
2010年，巴基斯坦学者Shahzadi在Punjab省的一个常隐RP家系中发现了一个导致该家系RP病症的无义突变（c.718G>T，p.E240X），突变位于MERTK基因第4外显子内，导致MERTK蛋白合成提前终止。
2011年6月，丹麦学者Ostergaard研究了法罗群岛（位于北大西洋遗传上隔离的群岛）人群中视网膜色素变性的遗传背景，确定了25例非综合征RP患者（对应的法罗群岛人群RP患病率为1/1900）。在7名患者中发现了一段91kb的纯合缺失突变，占法罗群岛RP患者的30%，其中6名患者临床表现为在10岁前出现视杆细胞和视椎细胞功能的迅速恶化，并伴随早期黄斑受累，与其他研究报道的MERTK基因突变患者情况相符。缺失的91kb片段包含了MERTK基因的1至7号外显子。

作者: 870820846 时间: 2011-9-9 06:58

谢谢土豆博士的分享！学习了！！！

作者: passway 时间: 2011-9-9 21:14

不知道有没有治疗的消息啊 ·~

作者: dhaokai 时间: 2011-9-9 21:24

谢谢lz，太专业了很难看懂。

作者: 土豆爱婷婷 时间: 2011-9-9 21:43

8# dhaokai
呵呵，概括起来很简单。
就是讲了下MERTK基因的结构，以及基因的功能，以及从发现到现在全世界所发现的致病突变情况

作者: BOBOm 时间: 2011-9-9 22:27

谢谢土豆博士的解释，MERTK基因变异我们国内RP患者
占多少比率呢？

作者: 土豆爱婷婷 时间: 2011-9-9 23:55

10# BOBOm
MerTK基因突变的筛查工作在国内RP患者中还没有看到相关文献报道。协和目前应该在做这方面的工作，因为听涂大哥说协和查出他这个基因可能有异常。
中山大学开展了LCA患者中15个致病基因（其中包括MerTK基因）突变的筛查工作，相关研究于今年5月发表在PloS One上，研究发现中国人和其他人种的致病基因突变谱存在较大的不同。
中国LCA患者中， GUCY2D 突变占最多，为16.1%，其次CRB1基因 (11.5%)，RPGRIP1基因(8%)，RPE65基因(5.7%)，SPATA7基因(4.6%)，CEP290基因(4.6%)，CRX基因(3.4%)，LCA5基因(2.3%)，MERTK基因(2.3%)，AIPL1 (1.1%)，RDH12基因(1.1%)。

PLoS One. 2011;6(5):e19458. Epub 2011 May 13.
Detection of variants in 15 genes in 87 unrelated hinese patients with Leber congenital amaurosis
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21602930

作者: 衰神附体 时间: 2011-9-10 11:37

作者: 南国乞儿 时间: 2011-9-13 18:33

请问一下土豆博士.针对MERTK基因突变.现在有没有具体的治疗信息呢？

作者: YESCHONG 时间: 2011-9-13 18:41

南国，你是不是就是这种MERTK基因突变呢。

作者: 南国乞儿 时间: 2011-9-13 19:34

估计很有可能是这种基因突变了.

作者: flyeagle 时间: 2011-9-14 12:26

15# 南国乞儿
恭喜你找到了突变基因！

作者: 南国乞儿 时间: 2011-9-16 21:42

16# flyeagle
目前还不能确定.等结果才能知道啊.

作者: 洁傲不逊 时间: 2011-11-17 17:26

MERTK基因是位于常染色体还是性染色体上的？南国乞儿是如何推测自己是这种基因的呢？

作者: 洁傲不逊 时间: 2011-11-17 17:29

是常染色体，为什么性染色体上的基因还没被攻克，是性染色体上的基因难度更大吗？

作者: 洁傲不逊 时间: 2011-11-17 17:32

17# 南国乞儿

南国乞儿，你是那种RP类型呀。

作者: 洁傲不逊 时间: 2011-11-17 20:53

经查阅 MERTK 也是先天性黑蒙症的一种致病基因，现在视网膜色素变性基因治疗中，先天性黑蒙症治疗最靠前线。

作者: rwmlau2004 时间: 2011-11-18 08:49

有点疑问想问一下
基因疗法是纠正突变了的致病基因
从根本上去治好RP
但不是说已死的感光细胞?能自我重新的
那么又如何可以回复视力呢?

作者: 南国乞儿 时间: 2011-11-18 09:53

20# 洁傲不逊
我是隐性的.怀疑是MERTK基因突变.但现在还没确认.正在等确认结果.

作者: rwmlau2004 时间: 2011-11-18 10:20

23# 南国乞儿

南国大哥是到北京测基因的吗?

作者: 南国乞儿 时间: 2011-11-18 10:25

24# rwmlau2004
对的.我是在北京协和做的基因检测.现在在等确认结果.

作者: rwmlau2004 时间: 2011-11-18 11:03

25# 南国乞儿

大哥已等了多久啊?
我都想去测一下基因
请问收费多少啊?

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