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标题: 中文版：遗传性耳聋-色素性视网膜炎综合征药UshStat [打印本页]
作者: 雪山飞狐    时间: 2010-1-23 21:34     标题: 中文版：遗传性耳聋-色素性视网膜炎综合征药UshStat

Oxford  BioMedica制药公司近日宣布，其用于治疗1B型Usher综合症（遗传性耳聋-色素性视网膜炎综合征）的基因疗法药物UshStat已被欧洲药监局指定为罕见病治疗药。

通过该公司的LentiVector基因导入技术，UshStat可以向患者视网膜细胞导入经过修正的MYO7A基因。Oxford将与赛诺菲-安万特合作，于2011年进行药物的临床实验。

Oxford负责人约翰·道森表示：“这是一个令人振奋的消息，对我公司依托LentiVector给药技术并针对治疗进行性眼疾的创新药开发具有重要意义，也对UshStat后续临床实验工作的开展奠定了良好的基础。”
作者: 谷子    时间: 2010-1-24 00:41

“UshStat已被欧洲药监局指定为罕见病治疗药”和“Oxford将与赛诺菲-安万特合作，于2011年进行药物的临床实验”。
都指定了还要到2011年进行药物的临床实验？
作者: passway    时间: 2010-1-24 17:25

这个对RP有什么作用么~~
作者: BOBOm    时间: 2010-1-24 20:25

我觉得这项治疗已涉及RP系列眼疾的基因治疗了是吗？
作者: 雪山飞狐    时间: 2010-1-24 20:31

尤塞氏综合症 是视网膜色素变性的一种综合症，伴有听力问题和部分人的身体平衡问题。
作者: 丫丫咖啡    时间: 2010-1-26 18:25

貌似丫头的可以治疗了呢………………………………………………
作者: 雪山飞狐    时间: 2010-1-26 19:32

丫丫有相似的症状？
作者: 沫沫涵    时间: 2010-3-12 09:08

我用邮件和睢大夫联络后,想睢大夫描述了我母亲的情况,睢大夫回复说我母亲是这种综合症!那是不是说就快有希望了
作者: 雪山飞狐    时间: 2010-3-12 09:11

是的  但也要几年以后才可以得到治疗。
作者: 沫沫涵    时间: 2010-3-12 09:12

那不知道还用不用去测基因啊?
作者: 雪山飞狐    时间: 2010-3-12 09:23

首先要基因检测出结果，才能针对这个基因做相应的治疗。
作者: 沫沫涵    时间: 2010-3-12 09:37

还要很久啊,我怕我母亲等不到那个时候了.唉!!!
作者: rice    时间: 2010-3-30 14:16

我从小就平衡能力很差，估计和这个也有关系。。。
作者: 雪山飞狐    时间: 2010-3-30 14:30

本帖最后由 雪山飞狐 于 2010-3-30 14:31 编辑

13# rice

你看看下面各型尤塞氏综合征的分类症状。这个治疗方法只适合1型。

尤塞氏综合症有三类∶

一型的患者在出生时便严重失聪，以及随之而来的身体平衡问题，到成年?开始呈现夜盲和丧失?边视觉的症状

二型的患者出生时有中度至严重的听觉受损，但没有身体平衡问题，视网膜色素变性的症状在成年之?才开始出现。

三型的特徵是听觉和视觉的退化都是渐行性的。
作者: 子轩    时间: 2011-1-24 22:29

飞狐帮主，这个实验大概今年几月份开始？国内有合作的医院吗？
作者: newzix    时间: 2011-1-26 10:21

我也很想知道呀，有最新的消息吗？
作者: 雪山飞狐    时间: 2011-1-26 10:35

这个信息还没有后续的报道，也不知道国内是否有医院参加。
作者: 罗兰德尼奥    时间: 2011-1-26 14:46

三型的特徵是听觉和视觉的退化都是渐行性的。
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这个是不是发展到最后就是听觉 视觉都没有了啊 平衡感还有吗？？

我的听觉还行 没什么问题 平衡感不是很好
那会是第几型的啊 第四型的吗
作者: zhwei_313    时间: 2011-1-27 18:58

我比较了一下，好像属于第二种，但是我好像7岁开始夜盲的，但视力还行，但是30岁以后听力和视力都下降很快。也不知道我这情况到底属于三种以内还是以外啊，呵呵，过一天算一天吧。
作者: yuyesoft    时间: 2011-1-27 23:49

这个类型丫头非常象，恭贺哦，希望之星！
作者: 然后    时间: 2011-3-1 08:34

我就是“尤塞氏综合症”我感觉这种症状和我的病情类似。怎么都是消息呢？怎么没有结果呢。
作者: 然后    时间: 2011-3-1 08:36

谁是丫头？有时间我和她讨论讨论。
作者: 衰神附体    时间: 2011-3-1 19:09

作者: 江南剑    时间: 2011-3-2 14:23

我耳朵很好。没问题。就不是什么综合症了对吧
作者: elise    时间: 2011-4-2 09:04

我好像属于第二和三种吧，我7岁开始夜盲的，但目前视力还是很模糊，看不清楚人.
作者: 笑对人生    时间: 2011-5-6 21:57

已经2011了 好期待啊
作者: 子轩    时间: 2011-5-8 12:57

这个好象是2011年下半年才开始实验，一个过程要很长时间，耐心等待。
作者: 福娃晶晶    时间: 2011-5-10 13:50

就指望牛津有好消息了！
作者: 风雅颂    时间: 2011-6-27 17:00

这个消息有文献或者报道原文吗？求链接
作者: lzb    时间: 2011-8-11 20:42

请教飞狐大哥，这个临床还没有消息吗，好期待啊
作者: 土豆爱婷婷    时间: 2011-8-12 19:49

1# 雪山飞狐
Usher综合征
Usher综合征（USH）是一种以耳聋和RP引起进展性视力丧失为特征的常染色体隐性遗传病。它是最常见的引起耳聋伴眼盲的疾病。人群患病几率是1/50 000~1/16 000。1914年，一名英国的眼科医师Charles Usher 注意到了在69例RP患者中有伴耳聋的现象，此后就有了Usher综合征的说法。1977年，Davenprot和Omenn将该综合征分为3种类型：Usher综合征I型（USH1）、II型（USH2）、III型（USH3）。

USH1型患者在幼年时即出现近乎全聋和前庭功能障碍，通常在成年前表现出RP症状；
USH2型患者听力损害呈中到重度，没有丧失前庭功能障碍，成年后出现RP症状；
USH3型患者出生时听力正常逐渐出现RP和听力丧失。
作者: 土豆爱婷婷    时间: 2011-8-12 19:51

本帖最后由 土豆爱婷婷 于 2011-8-12 19:52 编辑

1# 雪山飞狐
Usher综合征I型（OMIM 276900）:
USH1的发病率约为（3~6）/100 000人，从遗传学上将USH1分为以下几类：USH1A、USH1B、USH1C、CUSH1D、USH1E、USH1F、USH1G，每一个类型都是由不同的基因突变引起，其中USH1B最为常见。

不同亚型患者有类似的临床表型，除了在1岁内就出现全聋外，由于内耳异常，患者还表现出平衡障碍。RP引起的夜盲和视野损害出现在儿童早期。目前已找到5个USH1的致病基因，分别是MYO7A、USH1C、CDH23、PCDH15、USH1G。

（1）MYO7A基因（OMIM 276903）：位于11号染色体（11q13.5，USH1B）上，有49个外显子，编码含有2215个氨基酸的肌球蛋白-7A，主要在耳蜗和视网膜表达，可能参与视蛋白在光感受器连接纤毛的运输及色素体在视网膜色素细胞的转运。目前已发现的近80种MYO7A突变中，错义突变占了约50%，无义突变和缺失突变占了约20%。除大部分引起USH1外，还有少数突变可引起常染色体隐性或显性的非综合征性的耳聋（DFNB2或DFNA11）。

在临床已诊断为Usher综合征I型的患者中，MYO7A基因突变的检出率为40%~50%。

（2）USH1C基因（OMIM 286904）：位于11号染色体（11p15.1）上，有28个外显子，编码蛋白为甲丙氨酯。甲丙氨酯是含PDZ结构域蛋白大家族中的第一个成员，对硬纤毛的结构和功能发育起作用。最早发现的USH1C的突变是Acadia的建立者突变c.216G>A，它在第5号外显子内产生了一个隐含的剪接供体，并且隐性了mRNA的稳定性和正常的第5号外显子的剪接。在不同民族人群中最常见的突变是c.238-239insC。除路易斯安那的Acadia人群外，大约有1.65%~12.5%的Usher综合征I型是由USH1C突变引起。USH1C还可引起常染色体隐性遗传的非综合征性耳聋（DFNB18）。

（3）CDH23基因（OMIM 605516）：位于10号染色体（10q21-q22，USH1D）上，有70个外显子，编码产物是钙黏蛋白-23，为钙黏蛋白基因超家族成员，该家族参与组织分化与发育中细胞之间的黏着、分选、迁移。钙黏蛋白-23有27个EC域，一个螺旋跨膜区和一个PDZ结合接口（PBI）。许多出现在外功能区的CDH23的错义突变可能改变了钙离子结合位点，影响了蛋白细胞外结构域正常的三级结构和稳定性。目前在CDH23的32个外显子中发现了52种致病突变，还有86个非致病性的多态性（SNP）位点，其中41个在编码区。CD23也与常染色体隐性遗传的非综合征性耳聋（DFNB12）有关。

（4）PCDH15基因：位于10号染色体（10q21-q22，USH1F）上，有33个外显子，编码蛋白为钙黏蛋白原-15，主要在人的视网膜组织表达，该蛋白可能在神经发育、神经回路形成、神经突触形成方面发挥作用。Ahmed等寿险在一个近亲结婚的巴基斯坦Usher综合征I型家系中发现了PCHD15基因致病突变，UVS27-2A>G，表明该基因功能丧失与USH1F相关。北欧犹太人的建立者突变p.R245X在犹太人群中的基因频率为0.79%~2.48%。

（5）USH1G基因（OMIM 606943）：也叫SANS，位于17号染色体（17q24-q25）上，有3个外显子，编码含461个氨基酸的蛋白，强表达于毛细胞的内外部，是毛细胞硬纤毛正常发育所必须的大分子。Weil等首先在一个德国Usher综合征I型家系中发现了SANS基因的复合杂合突变L48P和c.186delCA。并在另一个约旦Usher综合征I型家系中发现了一个纯和突变c.829-848del20。突变W38X在约3.4%的美国患者中存在。
作者: 土豆爱婷婷    时间: 2011-8-14 19:50

本帖最后由 土豆爱婷婷 于 2011-8-14 19:51 编辑

32# 土豆爱婷婷
Usher综合征II型：
USH2以婴幼儿期出现听力损害和青春期出现视力损害为特征，发病率为（3~6）/100 000人，但由于USH2难以早期发现，所以其实际发病率可能更高。遗传学上将其分为：USH2A、USH2B、USH2C、USH2D。每一亚型有类似的临床表现，和其他类型USH不同，USH2没有内耳异常引起的平衡障碍。目前已找到3个USH2的致病基因：USH2A、VLGR1、USH2D。

（1）USH2A基因（OMIM 276901）：位于1号染色体（1q41，USH2A）上，有72个外显子，因为外显子21可以选择性地剪接，所以可以有长短2中蛋白。在***视网膜同时有这长短2种mRNA的高表达。该基因与大约80%的Usher综合征II型有关，而35%~65%的综合征II型的患者，在USH2A基因的21个外显子中可发现1~2个突变。USH2A突变也是一个导致非综合征性常染色体隐性遗传的视网膜色素变性ARRP的常见原因。大约12%的ARRP患者存在USH2A的突变。大多数突变集中在最初发现的21个外显子上，其中2299delG(DNA上该处缺失G)是最常见的突变类型，约占所有突变的16%。

（2）VLGR1基因（OMIM 602851）：位于5号染色体（5q14，USH2C）上，编码G蛋白偶联受体-98。该基因的突变可引起15%的Usher综合征II型，此外Nakayama还在热性癫痫的家族中发现VIGR1基因的突变，故VIGR1基因可能与癫痫有关。

（3）USH2D基因：位于9号染色体（9q32）上，5%的Usher综合征II型被定位于该区域内，Ebermann等在该区域内的Whirlin片段上发现了与USH2相伴的复杂合突变Q103X（由谷氨酰胺Q突变为终止密码子PTC）和c.837+1G>A(DNA上该处碱基由G突变为A)。Whrilin是一种PDZA支架蛋白，主要在内耳毛细胞的硬纤毛及视网膜光感受器细胞（视杆、视锥细胞）表达。
作者: 土豆爱婷婷    时间: 2011-8-15 16:39

本帖最后由 土豆爱婷婷 于 2011-8-15 16:41 编辑

33# 土豆爱婷婷
Usher综合征III型（OMIM 276902）：
      USH3的特点是开始说话后渐进性的听力丧失、程度不等的前庭功能障碍及十几岁时发生的视网膜色素变性（包括夜盲、视野受限、中心视力降低）。USH综合征III型占所有Usher综合征病例中的2%，但有42%的芬兰Usher综合征患者可诊断为III型，这可能是建立者效应引起的。
      Sankila等对11个多代家族用微卫星标志的进行连锁分析后，将疾病位点定位于3号染色体（3q21-3q25）上。Joensuu等通过对32个处于地域隔离的芬兰家系的连锁不平衡分析将USH3位点定位于D3S1299和D3S3625之间的1cM范围内，用直接测序的方法排除了NOPAR、UCRP和H963基因是USH3候选基因，在一个编码120氨基酸蛋白质的序列中发现了纯合致病突变Y100X（由酪氨酸Tyr突变为终止密码子PTC），该突变出现在52个芬兰USH3患者中，他们将这个序列作为USH3型患者的致病基因名字USH3。

      CLRN1基因：位于3号染色体（3q25，又名USH3、USH3A）上，该基因编码clarin-1蛋白，它含有一个胞内N端，多个螺旋跨膜域，同时在其C端存在一个内质网膜驻留信号TKGH。clarin-1蛋白对于内耳及视网膜的发育及稳态非常重要。CLRN1基因的突变导致Usher综合征IIIA。目前该基因编码多种变体的不同剪辑体已被鉴定出来。
      2001年，Joensuu鉴定出CLRN1基因由4个横跨18Kb基因组的外显子组成。同时他们鉴定出一种新的剪接变体，命名为变体b，它包含了一个额外的长87bp的外显子（外显子1b）。2002年，Fields等修订了CLRN1的基因结构图，包含了一个新的翻译起始位点，5’端非编码区及一个编码232个氨基酸的转录体，他们指出，外显子1、1b及4均不存在于修订版的CLRN1 cDNA序列中。同年，Adato等鉴定了CLRN1基因的基因组结构及可变剪接体，他们发现了一个新的外显子（exon 0），exon 0 与之后的外显子2、3、4一起转录，但不包含之前鉴定的外显子1及1b。
      2011年，芬兰科学家Hanna等通过转录可变剪辑分析及启动子分析，再次发现5个新的可变剪辑变体。至此，CLRN1的可变剪辑变体已达11个之多。研究结果表明，CLRN1基因要比之前预想的更加复杂，同时提示，CLRN1基因及其可变剪辑体的复杂性有可能解释为什么CLRN1基因突变能导致各种不同的临床表现。
作者: rebecca911    时间: 2011-8-15 16:48

那我想问下只有1只耳朵听力不好，是不是也能算Usher综合症。。。
作者: 勇敢的老虎    时间: 2011-8-15 17:13

谢谢！还是第一次得到这么详细的资料和信息。盼望着有治疗的消息。
作者: skywalker_woo    时间: 2011-12-24 19:01

我眼睛视网膜色素变性，伴有中度的听力损失，口齿微微有些不清楚，是不是尤塞氏综合症II型的啊？
作者: 希望的路上    时间: 2012-11-13 11:43

想起 看这个新闻已经有好几年了，希望早点突破吧，心里好苦啊！！！
作者: 742442837    时间: 2012-11-13 14:35

每次都是让人振奋的消息一大堆，然后就没有下文了.
作者: 希望的路上    时间: 2013-2-16 13:22

已经3年啦，我就等待这个消息啊！！！
作者: 愿明天不是梦    时间: 2013-2-16 17:11

别想坏脑子了.在多等3年还是这个样.
作者: 希望的路上    时间: 2014-10-9 11:39

这个帖子好多年啦
作者: 希望的路上    时间: 2016-9-27 12:34

这条新闻过去好多年了
作者: 浪漫樱花    时间: 2016-10-7 20:37

我感觉我是三型，以前没感觉听力有问题，现在有点感觉了，有时候电话久了感觉听不清楚对方说什么，旁边有人跟我说话，如果我没在意的情况下，完全感觉不到在跟我说话，要反复问人家好几次
作者: 浪漫樱花    时间: 2016-10-7 20:38

有人能告诉我这个群号吗？我想加入
作者: 希望的路上    时间: 2016-10-25 20:32

44# 浪漫樱花
有专门的USHER微信群，想加入，私信我
作者: 希望的路上    时间: 2016-10-25 20:32

45# 浪漫樱花
有专门的USHER微信群，想加入，私信我
作者: 风雨人家    时间: 2016-10-28 13:17

1# 雪山飞狐


请问飞孤大哥，这种病可以治疗了吗？
这条新闻过去了六年了，现在怎么样了。
作者: 风雨人家    时间: 2016-10-28 13:34

1# 雪山飞狐


请问飞孤大哥，这条新闻有结果了吗？
作者: 雪山飞狐    时间: 2016-10-29 14:26

没有任何消息
作者: chinatiger    时间: 2016-10-29 19:03

49# 风雨人家

Oxford  BioMedica制药公司的UshStat已经授权给法国赛诺菲-安万特(法文:Sanofi-Aventis)公司，目前临床试验进展很缓慢，还在临床I期阶段。
作者: 风雨人家    时间: 2016-10-30 10:39

谢谢楼主，
我等得花儿都谢了，



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