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标题: Belite宣布了患有 Stargardt 疾病的青少年中进行的全球三期DRAGON试验的顶线结果 [打印本页]

作者: 雪山飞狐 时间: 前天 08:14 标题: Belite宣布了患有 Stargardt 疾病的青少年中进行的全球三期DRAGON试验的顶线结果

患有曾经被认为无法治愈的疾病的人们的新希望：Belite Bio 宣布了 Tinlarebant 在患有 Stargardt 疾病的青少年中进行的全球关键性三期DRAGON 试验的积极顶线结果
2025年12月2日
Tinlarebant是首个在Stargardt病全球3期临床试验中证实具有临床疗效的候选药物，其p值为0.0033，具有统计学意义。
Tinlarebant达到了主要疗效终点，通过视网膜成像测量，与安慰剂相比，病灶生长速度显著降低了36%，显示出临床获益。
在整个试验过程中，Tinlarebant 的耐受性良好。
在美国，Stargardt病影响着超过5万名患者。
Belite Bio计划于2026年上半年向美国FDA提交新药申请（NDA）。

2025年12月1日，Belite Bio公司（简称“Belite Bio”或“公司”）公布了Tinlarebant全球3期“DRAGON”试验的主要结果，这是首个针对1型Stargardt病（STGD1）患者的关键性试验取得成功。STGD1是一种眼部疾病，会导致进行性视力丧失，通常始于儿童期或青年期，目前全球尚无获批的治疗方法。
DRAGON III期临床试验纳入了104例STGD1患者，并达到了其主要疗效终点，结果显示，与安慰剂组相比，治疗组视网膜病变的生长速度显著降低36%，该降低通过眼底自发荧光成像测量，表现为自发荧光强度明显降低（DDAF）。采用预设分析方法后，结果具有统计学意义（p值=0.0033）。考虑到STGD1的进展性特征，进一步的事后分析提供了特定的数据相关性，结果显示治疗效果仍然显著（p值<0.0001）。

图：DDAF (mm2) - 每次访视时基线最小二乘均值变化 - 研究眼

Belite Bio董事长兼首席执行官Tom Lin博士表示：“DRAGON试验的最终结果标志着Stargardt病治疗领域的一项历史性突破，为首个潜在疗法的研发铺平了道路，并为长期以来饱受这种一度被认为无法治愈的疾病折磨的患者及其家人带来了新的希望。Tinlarebant不仅被证实能够有效延缓视网膜退化，而且这也是首个口服疗法在视网膜退行性疾病中展现出具有临床意义的疗效。凭借这些数据，我们正在全球范围内推进监管方面的沟通，并朝着为Stargardt病患者提供首个获批疗法的目标迈进。我们衷心感谢所有患者、家属和研究人员，正是他们的奉献精神才成就了这一辉煌。”
Belite Bio首席科学官Nathan Mata博士表示： “DRAGON研究中观察到的病灶生长显著减少，以及良好的安全性，为我们的治疗方法和Tinlarebant的作用机制提供了重要的验证。这些结果凸显了团队致力于解决Stargardt病未满足的医疗需求，以及显著改善患者生活质量的潜力。”
正如预期，在24个月的研究期间，两个研究组的视力总体变化均很小，与自然病程数据一致。安全性与公司此前报告的结果一致，Tinlarebant耐受性良好，仅有4例因治疗相关原因而停止治疗。待全面分析完成后，公司计划在即将召开的医学会议上分享更多数据。
英国Moorfields眼科医院的眼科顾问医师、DRAGON试验的主要研究者和主要入组者之一、英国皇家眼科医师学会会员Michel Michaelides教授表示：“看到控制良好的三期临床试验数据显示，Stargardt病病灶生长明显减缓，这令人深感鼓舞，鉴于这些发现的可靠性和一致性，我们相信，对于饱受这种毁灭性疾病折磨的患者来说，获批的治疗方案指日可待。”
斯坦福大学Quan Dong Nguyen眼科教授指出：“DRAGON试验取得了令人瞩目的成果，我们或许很快就能迎来首个治疗Stargardt病的药物——Tinlarebant。病灶生长减缓的现象很快就会转化为视觉功能的显著改善。此前的研究表明，如果不进行治疗，Stargardt病引起的病灶进行性增大预计会损害视力和视野。Tinlarebant已被证实能够显著减缓病灶生长。”
Belite Bio首席医疗官Hendrik Scholl博士表示：“DRAGON试验提供了迄今为止最有力的证据，证明口服疗法可以改变Stargardt病的病程。这些结果验证了Tinlarebant研发背后的科学方法，表明减少视网膜中毒性副产物的积累可以显著延缓疾病进展。Tinlarebant不仅在研究眼，而且在双眼中，都对DDAF病变的生长速度产生了清晰且具有统计学意义的治疗效果。此外，关键次要终点也显示出具有统计学意义的获益，同样在双眼中均得到证实。DRAGON试验表明，Tinlarebant的安全性和耐受性非常好。总而言之，这些数据强化了Tinlarebant改变Stargardt病治疗格局的潜力，并为未来遗传性视网膜疾病的研究树立了新的标杆。”

监管要点
公司计划与监管机构接洽，讨论下一步的潜在步骤，并于 2026 年上半年提交 Tinlarebant 的新药申请。Tinlarebant 已在美国获得突破性疗法认定、快速通道认定和罕见儿科疾病认定；在美国、欧洲和日本获得孤儿药认定；并在日本获得 STGD1 的先导药物认定。

DRAGON 试验数据亮点
DRAGON 试验是一项为期 24 个月的随机（2:1，活性：安慰剂）、双盲、安慰剂对照、全球、多中心、关键性 3 期试验，研究对象为青少年 STGD1 患者。

患者统计信息
DRAGON 试验纳入了 104 名患者（tinlarebant 组 n=69，安慰剂组 n=35），年龄在 12 至 20 岁之间。
所有患者均被诊断患有 STGD1，在 ABCA4 基因中至少发现一个突变，萎缩性病变大小在三个视盘面积内（7.62 mm² ），最佳矫正视力 (BCVA) 为 20/200（中国视力表0.1）或更好。

积极的疗效结果
在采用混合重复测量模型 (MMRM) 并应用非结构化协方差矩阵的情况下，Tinlarebant 达到了主要疗效终点，与安慰剂相比，视网膜成像显示病灶生长速度显著降低 35.7%（p 值为 0.0033）。为了在 DRAGON 试验样本量有限的情况下，考虑到所收集数据的纵向性质并保持模型稳定性，我们采用 MMRM 并应用自回归协方差矩阵进行了事后分析，结果显示治疗效应量为 35.4%（p 值 < 0.0001）。
在另一只眼睛中也观察到了具有统计学意义的治疗效果，主要终点为病变生长减少了 33.6% (p = 0.041)。
此外，在研究眼中，Tinlarebant 使自发荧光降低 (DAF) 病变的生长速度减缓了 33.7% (p = 0.027)，在对侧眼中减缓了 32.7% (p = 0.017)，该关键次要终点是通过计算 DDAF 和可疑自发荧光降低 (QDAF) 的总和得出的。
每日 5 毫克剂量可使 RBP4 水平较基线平均降低约 80%。
研究结束时（停药后1至3个月），视网膜结合蛋白4 (RPB4) 水平恢复至基线值的84%。RBP4浓度的恢复与Tinlarebant暴露量的降低呈良好相关性。

与以往试验结果一致，安全性良好。
Tinlarebant（每日口服 5 毫克）在青少年 STGD1 患者中耐受性良好。
没有因非眼部不良事件（AE）而导致的药物或试验中止。有4例药物中止与治疗相关。
黄视症和暗适应延迟是最常见的药物相关眼部不良反应。大多数黄视症、暗适应延迟和夜视障碍症状较轻，且大部分在试验期间消退。
头痛是最常见的与治疗相关的非眼部不良反应。

关于Tinlarebant（又名LBS-008）
Tinlarebant是一种新型的口服疗法，旨在减少维生素A衍生毒素（称为双视黄醛）的积累，这些毒素在STGD1中导致视网膜疾病，并且在地理萎缩（GA）或晚期干性年龄相关性黄斑变性（AMD）中也会导致疾病的进展。双视黄醛是视觉循环的副产品，视觉循环依赖于维生素A（视黄醇）的供应。Tinlarebant通过减少并维持血清视黄醇结合蛋白4（RBP4）的水平来发挥作用，RBP4是唯一将视黄醇从肝脏运输到眼睛的载体蛋白。通过调节进入眼睛的视黄醇量，Tinlarebant减少了双视黄醛的形成。Tinlarebant在美国获得了突破性疗法认定、快速通道认定和罕见儿科疾病认定，并在美国获得了孤儿药认定。欧洲、日本以及日本的STGD1治疗的Sakigake指定。

关于Belite Bio
Belite Bio是一家临床阶段的药物开发公司，专注于推进针对具有重大未满足医疗需求的退行性视网膜疾病的新疗法，例如青少年型Stargardt病1型（STGD1）和晚期干性年龄相关性黄斑变性（AMD）中的地理萎缩（GA），以及特定代谢疾病。Belite的候选药物Tinlarebant是一种口服疗法，旨在减少眼睛中毒素的积累，已完成青少年STGD1受试者的三期试验（DRAGON），目前正在青少年STGD1受试者中进行二期/三期试验（DRAGON II）以及GA患者的三期试验（PHOENIX）。

https://investors.belitebio.com/ ... -untreatable-belite

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