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标题: 问答：Christine Kay 谈 REMAIN 试验对视网膜色素变性患者的结果 [打印本页]

作者: 雪山飞狐 时间: 4 天前 08:35 标题: 问答：Christine Kay 谈 REMAIN 试验对视网膜色素变性患者的结果

2025年9月30日

   在伊利诺伊州芝加哥举行的视网膜学会会议上，来自佛罗里达州盖恩斯维尔的玻璃体视网膜外科医生兼视网膜色素变性研究（IRD）专家Christine N. Kay博士介绍了MCO-010的研究成果，这是一种针对视网膜色素变性的新型光遗传学疗法。该研究探索了一种通过单次玻璃体内注射靶向双极细胞的与基因无关疗法。RESTORE试验探究了这种创新方法在改善严重视力丧失患者视力方面的潜力，标志着视网膜疾病治疗领域的重大进展。

注：为清晰起见，以下对话已略作编辑。

现代视网膜：您能否分享一下关于 MCO-010 治疗视网膜色素变性的一些关键亮点吗？

Christine Kay 医学博士：我是佛罗里达州盖恩斯维尔 Vitreo Retinal Associates 的玻璃体视网膜外科医生和 IRD 专家。我今天在芝加哥视网膜学会 (Retina Society) 发表了 REMAIN 试验的结果，该试验是对 MCO-010 光遗传学疗法治疗视网膜色素变性 (RESOTRE) 试验的 152 周分析。需要声明的是，我是 Nanoscope 的顾问。

MCO-010 是一种新型光遗传学疗法，它递送一种高效的光敏蛋白，靶向双极细胞，使其对光敏感。它通过 AAV-2 单次玻璃体内注射递送，并且由于使用 mGluR6启动子，因此能够靶向双极细胞。

在我介绍的这项 RESTORE 研究中，27名患者按1:1:1随机分配至低剂量组、高剂量组和假注射组。患者患有晚期视网膜色素变性 (RP)，视力严重丧失，基线视力低于 1.9 logMAR，相当于 20/1600 斯内伦视力（译者注：相当于中国视力表0.012）。患者在基线时接受单次玻璃体内注射。接受该疗法的患者接受了大约 3 周的口服皮质类固醇逐渐减量治疗，但未使用局部类固醇预防。 RESTORE 在第 2 周达到了 BCVA（最佳矫正视力）变化的主要终点，这是我们的主要结果。

   约40%的治疗患者对药物有明显响应获得了0.3 logMAR。对于那些不以 logMar 来衡量的人来说，这相当于 3 行视力或 15 个 ETDRS 字母，高剂量组和低剂量组的平均 BCVA 改善都大于 0.3 logMAR。与假注射组相比，这些结果具有统计学意义。关键的次要终点也得到了满足，这是 RESTORE 试验中从 76 周到 100 周的 BCVA 以及 REMAIN 试验中长达 3 年的 BCVA。两年半后，平均视力从基线开始的改善仍然保持在 0.3 logMar 左右，BCVA曲线下面积分析显示。治疗组的这些数字是假注射组的 5 倍（第 126 周）。这也具有统计学意义。

安全性方面，最常见的不良事件是前房炎性细胞反应和眼压升高，主要发生在注射后或类固醇减量期间。大多数患者通过重启局部滴眼液（如醋酸泼尼松龙）得到控制，所有患者在1年内停用预防性类固醇，未出现严重不良事件（SAEs）。  总之，MCO-010达到了主要和关键次要终点，安全性良好，0.3 logMAR（3行视力或15个ETDRS字母）的改善持续至3年。基于这些积极结果，Nanoscope已开始滚动提交生物制品许可申请（BLA）。

MR：会议参与者对这些结果有什么疑问？

Kay：我们收到的一个问题是关于，你知道，哪些患者有响应。响应如何，以及中度响应与高度响应，我认为这很重要。我认为这种基因不可知突变疗法的核心在于没有特定的靶点。就基因靶点而言。光遗传学的全部意义在于它的基因未知论。因此，无论我们确定哪些患者严重视力丧失并不重要。这符合20/200（译者注：中国视力表0.1）或以下的视力条件。在试验中，包括20/1600（译者注：中国视力表0.012左右）或以下的患者。所以，我们认为那些是手动或手动以下的患者。

   现在，如果患者从出生起就没有光感，或者患有 LCA 或某种先天性疾病但无视力丧失病史，那么他们可能不是最佳候选人。因此，可能存在视力过低或历史上没有良好视力先例的地板效应。再次强调，这项试验针对的是视网膜色素变性，而不是莱伯氏先天性黑蒙或其他先天性致盲疾病。所以我们当然学到了一些东西。我们在试验期间确实收集了基因型数据，并且确实存在超级响应者。有些患者的视力已经改善到 20/50 的范围，这是双极细胞靶点可以达到的理论上的假设上限。双极细胞基质可以使视力达到 20/50 的斯内伦视力（译者注：中国视力表0.4左右）。

所以，当有人问我：“这对患者有临床意义吗？我的回答是肯定的。这类患者在临床上几乎不会出现自发性视力改善，他们的视力通常只会停留在低水平甚至继续下降。能从手动计数提升到20/400的“E 字母”，对他们来说就是改变生活的进步。

从自然病程研究我们知道，视力测试的波动大约在 0.15 logMAR 左右，因此 0.3 logMAR 的改善已经超过两倍波动范围，符合 FDA 对 ETDRS 视力改善（3 行）的认可标准。

总之，我认为这些结果具有临床意义和视觉重要性。其持久性、安全性，以及通过局部激素重新干预的可控性，都让我对这项疗法充满信心。这对晚期 RP 低视力患者来说尤其有前景，因为他们几乎没有其他改善选择。这些都是令人兴奋且值得分享的结果。

https://www.modernretina.com/vie ... etinitis-pigmentosa

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