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标题: 提高移植视网膜细胞生存率的关键 [打印本页]

作者: 雪山飞狐    时间: 6 天前 08:21     标题: 提高移植视网膜细胞生存率的关键

2025年8月5日
       细胞替代疗法为数百万视网膜变性 (RD) 患者带来了新的希望。RD 是一种因视网膜中感光细胞缺失而导致的致盲疾病。其中最有希望的治疗方法之一是移植干细胞衍生分化的感光细胞(即前体细胞),以替代因疾病而缺失的细胞。然而,一个持续存在的障碍依然存在:许多移植的细胞无法存活足够长的时间,无法整合或恢复视力。

     现在,宾夕法尼亚大学兽医学院实验视网膜治疗部(ExpeRTs)的研究人员(由 Raghavi Sudharsan 和 William A. Beltran 领导)与威斯康星大学麦迪逊分校和哈佛医学院的研究人员合作,发现了这种早期移植失败的一个关键原因。在一项发表在《干细胞研究与治疗》上的研究论文中,研究小组报告说,即使在有效的免疫抑制条件下,感光前体细胞在注射到视网膜下腔后的最初几天内也会经历大面积死亡。他们发现,罪魁祸首是急性代谢应激,这种应激是由从营养丰富的培养环境突然转变为相对缺乏营养的视网膜下腔环境引起的——这种转变会在移植后的最初几天内引发细胞快速丢失。这项研究指出,迫切需要制定策略来帮助供体细胞在这种突然的代谢转变中存活下来,并更好地适应宿主视网膜的挑战性条件。

      研究人员利用非侵入性成像技术发现,无论宿主视网膜健康还是已发生退化,都能持续观察到早期供体细胞死亡。为了揭示其潜在原因,他们对健康视网膜中的移植细胞进行了单细胞RNA测序,揭示了急性代谢应激的特征。

     这项研究揭示了一个积极的方面:一部分供体细胞确实存活了下来,并在移植后继续成熟。在保留部分原生光感受器的视网膜中,这些存活的细胞甚至能够开始形成类似突触连接的结构。在视网膜光感受器层部分仍然完整的模型中,供体细胞可以整合到宿主组织中。但在中晚期退化病例中,即视网膜结构严重受损的情况下,移植的细胞无法存活。

     Sudharsan 表示:“随着该领域越来越接近临床转化,了解移植细胞和宿主视网膜的反应对于设计真正对患者有效的治疗方法至关重要。”

    本文作者是 Raghavi Sudharsan 和 William A. Beltran。详情请阅读宾夕法尼亚大学兽医学院新闻。

https://penntoday.upenn.edu/news ... -transplanted-cells




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