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标题: 美国抗盲基金会第十届年度视网膜治疗创新峰会演讲摘要 [打印本页]

作者: 雪山飞狐 时间: 2025-6-5 08:50 标题: 美国抗盲基金会第十届年度视网膜治疗创新峰会演讲摘要

2025年6月5日
视网膜治疗创新峰会 (RTIS)由美国抗盲基金会和俄勒冈健康与科学大学 (OHSU) 凯西眼科研究所主办，对于寻求有关遗传性视网膜疾病 (IRD) 和干性年龄相关性黄斑变性 (AMD) 新兴疗法的最新消息的研究人员和公司来说，是不容错过的活动。

第十届视网膜研究学会 (RTIS) 于2025年5月2日在盐湖城举行，比2025年视觉与眼科研究协会 (ARVO) 年会提前两天。本次视网膜研究学会 (RTIS) 汇集了来自世界各地的视网膜专家，共计28场报告。超过400名业内专业人士出席了此次盛会，门票销售一空。ARVO 年会是全球规模最大的眼科研究会议，而 RTIS 则特别关注视网膜疾病治疗的临床开发和试验。

RTIS 首次除了基因和干细胞疗法（传统上是会议的重点）之外，还增加了有关新兴小分子疗法的演讲。

RTIS 的共同主持者是 Casey 的 Paul Yang 博士和 Renee Ryals 博士，以及基金会的 Amy Laster 博士、Michelle DiVincenzo 和 Chris Adams。

峰会赞助商：

首席：俄勒冈健康与科学大学凯西眼科研究所。
创新者：Alkeus Pharmaceuticals、Belite Bio、Restore Vision、Sepul Bio 和 Spark Therapeutics。
杰出公司：安斯泰来、Atsena Therapeutics、Beacon Therapeutics、BlueRock Therapeutics 和强生。
赞助人：Apellis、EyePoint Pharmaceuticals、InFocus Clinical Research、Kiora、MeiraGTx、Nanoscope、Opus Genetics、PYC Therapeutics、REGENXBIO 和 Roche。
主题演讲：解决基金会临床前研究成果转化的障碍

抗盲基金会的Amy Laster博士介绍了最新进展、尚未满足的需求，以及将视网膜疾病疗法推进临床试验、最终获得监管部门批准的机遇。她的总结基于基金会发表在《转化视觉科学与技术》（2024年12月）上的《前景与差距分析》。Laster博士指出，过去五年该领域取得了显著进展，但仍然存在重大挑战。解决这些尚未满足的需求的一些机遇包括：

尚未解决的遗传性视网膜疾病（IRD）病例的遗传原因的鉴定
晚期疾病的视力评估
已批准药物的重新利用
移植供体组织的优化
了解年龄相关性黄斑变性（AMD）中的视网膜黄斑水肿的发展
Laster 博士还回顾了基金会最近发布的五年科学战略计划，该计划提议在 2025 年至 2029 年期间提供 1.39 亿美元的研究经费，并强调三大支柱：全面的研究组合、与合作伙伴和利益相关者的合作以及社区教育。该计划满足了上述许多需求，并优先考虑以下事项：

为 IRD 疗法临床试验开发具有临床意义的终点
晚期视网膜疾病的治疗方法的开发
探索不同人群的 IRD 基因和变异
缓解疾病和治疗中的免疫触发因素
开发更好的 IRD 和干性年龄相关性黄斑变性 (AMD) 模型

第一节：视网膜基因和RNA编辑

主持人：Chad Jackson 博士，抗盲基金会

CEP290相关视网膜营养不良疾病的基因编辑

美国西南视网膜基金会Mark Pennesi博士介绍了Editas公司EDIT-101基因编辑疗法的1/2期临床试验结果。EDIT-101是一种CRISPR/Cas9基因编辑疗法，用于治疗由CEP290基因IVS26突变引起的莱伯氏先天性黑蒙10型（LCA10）患者。 2022年，该公司报告称，在参与该试验的14名患者中，部分患者对该疗法有响应，然而，Editas公司决定不再继续开发该疗法。

6名患者的全视野敏感度（FST）有所改善，该指标用于测量视杆细胞和/或视锥细胞的整体视网膜敏感度。4名患者的最佳矫正视力（BCVA）有所改善。此外，4名患者在不同光照条件下的移动路径导航能力有所提高。11名患者至少有一项指标有所改善。

Pennesi 博士指出，一些患者报告了主观上的改善，该试验证明 LCA10 是一种可治疗的疾病。

EDIT-101 是第一个直接应用于人体的 CRISPR/Cas9 疗法。

精准碱基编辑作为 Stargardt 病的治疗方法

巴塞尔分子与临床眼科研究所 (IOB) 的 Bence György 博士介绍了他针对ABCA4 基因 G1961E 突变的新兴 CRISPR/Cas9 碱基编辑疗法。该突变在 Stargardt 病患者中相对常见。该突变是ABCA4 基因中一个单核苷酸（字母）的改变，在特定位置，G 被替换为 A。碱基编辑疗法将 A 重新改回 G。

György博士表示，该疗法转染了大型动物模型中的靶细胞、源自干细胞的人类视网膜类器官以及存活数周的捐赠人类视网膜。该疗法转染了视杆细胞、视锥细胞和视网膜色素上皮 (RPE) 细胞。

György 博士正在寻求将碱基编辑疗法推向临床试验。

他指出，碱基编辑方法可能用于治疗由单核苷酸变化引起的其他 IRD。

针对 PRPH2 突变的 Prime Editing 优化

俄勒冈健康与科学大学凯西眼科研究所的Renee Ryals博士报告了其团队开发的一种针对PRPH2 ¾基因中两种常见突变（c.828+3A>T和c.514C>T3-4）的优先编辑疗法。这两种突变分别导致黄斑和斑纹营养不良。优先编辑的优势在于能够处理多种突变，并且可以编辑相对较大的DNA区域。

Ryals博士的方法使用脂质纳米颗粒来递送先导编辑器。脂质纳米颗粒的优势在于可以递送更大尺寸的载体，并最大限度地降低宿主视网膜细胞产生免疫反应的风险。

该团队的新兴疗法在大型动物体内成功转染了40%的视杆细胞和视锥细胞。研究人员正在努力改进转染方法，并将与Clearside Biomedical合作，评估脉络膜上腔注射（将药物注射到脉络膜，即视网膜下方的血管系统）的效果。

该项目由基金会的布林特家族转化研究计划资助。

推进PRPF31相关视网膜色素变性治疗：VP-001 1B期研究的关键见解

俄勒冈健康与科学大学凯西眼科研究所的Lesley Everett 博士回顾了 PYC Therapeutics 公司在澳大利亚和美国开展的 VP-001 1/2 期临床试验的结果。VP-001 是该公司针对由 PRPF31 基因突变引起的视网膜色素变性 11 (RP11) 患者的新兴疗法。

VP-001是一种反义寡核苷酸（ASO或AON），这是一种微小的合成遗传物质，旨在下调CNOT3基因，从而增加PRPF31的表达。该药物被注射到玻璃体（眼睛中部的软凝胶）中。

PYC 试验已对 18 名受试者进行了给药，其中许多人接受了多次给药。治疗剂量的 VP-001（30 或 75 μg）使受试者的视力得到改善，这通过低亮度视力 (LLVA) 测试和微视野测量法（该技术可捕捉视网膜多个点的光敏感度）进行测量。一位患者表示，他们在治疗后第一次看到了天空中的飞机。

第三阶段临床试验计划于今年晚些时候进行。

埃弗里特博士是该基金会职业发展奖的获得者。

利用Wave1A（立体纯ASO）开发P23H RHO adRP治疗药物

路易斯维尔大学Maureen A.McCall博士介绍了她对Wave Life Sciences的ASO进行的研究，该ASO用于治疗由基因P23H突变引起的视网膜色素变性（RP）。Wave 治疗视网膜色素变性旨在通过切割突变 RHO 基因表达的 mRNA（遗传信息）来抑制突变的RHO拷贝。而另一个野生型（未受影响的） RHO拷贝则继续正常表达。

McCall博士在P23H猪模型中证明，重复给药可使疗效持续数周，改善结构，并通过视网膜电图(ERG)测量视网膜敏感度。初始剂量50 μg，重复剂量25 μg，效果良好。目标：每12周或更长时间重复给药。

AON RNA 疗法治疗 IRD：经验教训和未来发展方向（结合 Sepul Bio 赞助商演示）

Sepul Bio 公司董事总经理 Zuhal Butuner 介绍了 AON RNA 疗法临床试验的经验教训以及未来发展方向。（根特大学医院医学博士 Bart P. Leroy 原计划出席峰会，但因故未能出席。）

Butuner 博士首先讨论了 sepofarsen 的 1/2 期和 3 期 ILLUMINATE 临床试验结果。sepofarsen 是一种 AON 治疗药物，最初由 ProQR 开发，用于治疗因CEP290的 IVS26 突变而导致的 LCA10 患者。两项临床试验均观察到视力改善。然而，sepofarsen 并未达到其 ILLUMINATE 主要终点，即与未接受任何治疗的对照组相比，接受治疗的眼睛患者的 BCVA 变化。然而，患者接受治疗的眼睛视力有显著改善。与未接受治疗的眼睛相比，患者的治疗眼睛通常表现得更好。许多患者很高兴能够继续接受 sepofarsen 的同情用药。

ProQR 随后将其针对 USH2A（外显子 13 突变）3-4 的 IRD 资产 3/4 sepofarsen 和 ultevursen 授权给 Labatoires Théa，后者创建了一个名为 Sepul Bio 的业务部门，以继续临床开发这两种新兴 AON。

利用从 ILLUMINATE 获得的经验，Sepul Bio 计划于 2025 年晚些时候启动 sepofarsen 的 3 期 HYPERION 临床试验。

由于时间限制，Butuner 博士未能回顾 Sepul Bio 公司目前正在进行的 ultevursen 2b 期临床试验 LUNA。Sepul Bio 公司正在利用抗盲基金会 RUSH2A 自然史研究的关键见解来设计 LUNA。

当 ultevursen 还是 ProQR 资产时，RD Fund 曾对其进行过投资。

第二节：小分子来拯救

主持人：抗盲基金会 Angela Bowman 博士

adRP中的视紫红质错误折叠：一种多变量校正方法

哈佛医学院伯曼-冈德视网膜变性研究实验室、马萨诸塞州眼耳医院眼科基因组学研究所的Jason Comander博士）回顾了他的项目，该项目利用高通量筛选RHO的所有变异，以识别所有导致蛋白质错误折叠的突变。这些信息将帮助Octant公司开发用于治疗RHO蛋白错误折叠的分子药物OCT-980。该公司计划于2026年初启动OCT-980的临床试验。

1989年，RHO基因被首次发现，成为第一个IRD基因，这一突破部分得益于基金会对伯曼-冈德实验室的资助。R HO基因突变是常染色体显性遗传RP（adRP）最常见的病因。

通过深度突变筛查，Comander 博士将已知的RHO错误折叠变体的数量增加了两倍，这些变体显示出突变的证据（即致病）。

数百种此类突变似乎可以通过 OCT-980 治疗。OCT-980 在RHO (P23H) 小鼠模型中显示出了疗效。

针对光感受器代谢来阻止干性和湿性AMD

Ocutheia 公司Thomas Wubben 博士介绍了该公司预防晚期年龄相关性黄斑变性 (AMD) 的新兴疗法。他在演讲一开始就指出，光感受器细胞的代谢率是人体所有细胞类型中最高的。他补充道，在地图样萎缩 (GA)（干性 AMD 的晚期形式）中，由于代谢功能障碍导致的光感受器细胞损失先于视网膜色素上皮 (RPE) 细胞的损失。

Wubben 博士表示，丙酮酸激酶 (PK) 是光感受器代谢的主要调节器。PK 受 PKM2 蛋白调控，在 AMD 中失调。Ocutheia 的 OCU-568 通过玻璃体内注射给药，旨在增强 PK 活性。

OCU-568 的首次人体试验计划于 2026 年初进行。该公司计划招募一只眼（对侧眼）患有湿性 AMD 且另一只眼（治疗眼）患有中度 AMD 的患者。目标是防止中度 AMD 患者发展为晚期 AMD。

重新利用双硫仑来改善视网膜变性患者的视力

罗切斯特大学迈克尔·泰利亚斯博士探讨了用于治疗酒精滥用的双硫仑在改善视网膜色素变性（IRD）患者视力方面的潜力。他之前的研究表明，退化的感光细胞和视网膜重塑产生的过量视黄酸会导致视网膜神经节细胞过度活跃。这种过度活跃会造成“视觉噪音”或“视觉静态”，使受影响患者的视力下降。

双硫仑可阻断视黄酸，并改善视网膜母细胞瘤 (RP) 小鼠的视力。华盛顿大学 (Russ Van Gelder, MD, PhD) 和罗切斯特大学 (Alex Levin, MD) 目前正在进行两项双硫仑临床试验，试验编号分别为 3-4。

Telias博士表示，口服双硫仑的长期安全性尚不清楚。因此，抑制视黄酸的基因疗法或许是更好的长期治疗方法。

口服N-乙酰半胱氨酸对视网膜色素变性患者的影响

约翰·霍普金斯大学医学院威尔默眼科研究所的Peter A. Campochiaro博士介绍了其团队关于N-乙酰半胱氨酸(NAC)的研究。NAC是一种经FDA批准用于治疗对乙酰氨基酚过量症的药物，可用于缓解氧化应激，从而可能保护RP患者的视力。Campochiaro博士和其他研究人员已经证明，在RP等IRD患者中，氧化应激会增强并造成损害。

动物研究表明，视杆细胞的损失会增加氧化应激，并加速视锥细胞的损失。NAC 可有效保护 RP 小鼠的光感受器。一项名为“Fight RP”的 30 例 NAC 试验确定了当前 3 期 NAC Attack 试验的最佳给药方案，该试验已在 33 个研究中心（美国、欧洲、墨西哥、加拿大）完成了 483 例患者的入组工作。

美国国家眼科研究所 (NEI) 为 NAC Attack 提供了约 2000 万美元的资金。

Nacuity 使用 NPI-001 治疗视网膜色素变性基因未知疗法

Nacuity 公司的 Halden Conner 回顾了其公司对 N-乙酰半胱氨酸酰胺 (NACA) 的开发情况，NACA 是 NAC 的改良形式，其效力比 NAC 更强，所需剂量也更小。

康纳先生预计，Nacuity 将于6月公布42名Usher综合征患者的结果，这些患者已在澳大利亚参与了至少24个月的NACA二期临床试验。如果结果呈阳性，Nacuity计划于2026年第一季度在美国启动NACA三期临床试验。

该公司还正在开发一种缓释玻璃体内植入物，以预防接受玻璃体切除术的患者患上白内障。

RD Fund 是 Nacuity 的原始投资者。

Tinlarebant：一种有前景的黄斑变性口服治疗方法

Belite Bio, Inc. 的 Hendrik PN Scholl 博士介绍了 Tinlarebant，这是一种旨在阻断 Stargardt 病和 GA 患者视网膜吸收维生素 A 的药物。虽然维生素 A 对视力至关重要，但在某些情况下，维生素 A 的积累会导致毒性副产物的积累。Tinlarebant 旨在阻断 RBP4 蛋白，以减少视网膜对维生素 A 的吸收及其产生的毒素。

三期DRAGON临床试验正在评估该口服药物在104名患有Stargardt病（ABCA4突变）的青少年（12-20岁）患者中的疗效。DRAGON数据安全与监测委员会（DSMD）的中期分析发现，Tinlarebant似乎安全且耐受性良好，大多数患者的视力均得到保留。DSMD还建议该公司提交数据以供进一步监管审查，以获得可能的药物批准。

Scholl博士是基金会资助的ProgStar研究的首席研究员，该研究旨在评估Stargardt病患者的自然病程。DRAGON项目的设计采用了ProgStar的数据。

该公司针对 GA 的国际 3 期 PHOENIX 临床试验即将达到 500 名患者的招募目标。

利用创新科学创造突破性进展，有望彻底改变Stargardt病（赞助商演示）

Alkeus Pharmaceuticals 的 Michel Dahan 表示，公司计划今年向 FDA 提交一份用于治疗 Stargardt 病的 gildeuretinol 新药申请 (NDA)。该药物是维生素 A 的改性（氘化）形式，其代谢过程中的二聚化程度显著低于天然维生素 A。二聚化是导致 Stargardt 病患者视网膜中毒性副产物积聚的过程。

这种新兴疗法已在五项临床试验中得到评估。在针对50名12至70岁晚期Stargardt病患者的TEASE-1临床试验中，Glideuretinol使萎缩性病变（细胞丢失区域）的生长速度减缓了21.6%。

TEASE-3 试验面向有 Stargardt 病早期结构性表现但无视力问题的年轻患者。参与 TEASE-3 试验的五名患者均至少接受了 24 个月（最长 7 年）的治疗，视力均保持稳定。

在该公司针对 GA 进行的为期两年的 SAGA 临床试验中，Glideuretinol显示出病变生长减缓，但未达到试验的主要终点。

Restore Vision, Inc.（赞助商演示）

Restore Vision 的Yusaku Katada 博士回顾了其公司在日本启动的 RV-001 临床试验，RV-001 是一种针对晚期 RP 患者的不区分基因光遗传疗法。

Katada博士表示，RV-001表达一种嵌合的、混合的（动物和微生物）视紫红质蛋白，赋予存活的双极细胞光敏感性。该公司相信，这种方法将在广泛的光照条件下提供视觉。RV-001使用腺相关病毒（AAV）递送表达这种蛋白质的DNA。RV-001通过玻璃体内注射给药。

该公司计划在全球范围内扩大试验。

第三节：自然历史研究和终点

主持人：Todd Durham，博士，抗盲基金会

监管终点和试验设计：REDI 为视网膜变性临床试验提供信息

加州大学旧金山分校的Jacque Duncan博士回顾了IRD监管终点和试验设计（REDI）工作组，该项目由基金会临床联盟组织，由哈佛医学院麻省眼耳医院的Rachel Huckfeldt博士领导。REDI工作组正在利用联盟主导的自然史研究（NHS）数据，开发和比较IRD疗法临床试验的新候选终点——这些终点有可能获得FDA和其他监管机构的验证。

正在考虑的终点包括：静态视野检查、微视野检查和FST。该联盟正在进行的Usher综合征2A进展率(RUSH2A) NHS研究的长期（七年和九年）数据可能有助于确定这些指标是否可以作为有效且经过验证的终点。

第四节：干细胞疗法

主持人： Alicia Kemble 博士，抗击失明基金会

CLARICO：OpCT-001 的 1/2a 期介入性研究，OpCT-001 是一种用于治疗原发性光感受器疾病的 iPSC 衍生光感受器前体细胞疗法

迈阿密大学巴斯科姆帕尔默眼科研究所的Byron L. Lam博士介绍了BlueRock Therapeutics公司OpCT-001的1/2a期CLARICO临床试验概况。OpCT-001是一种光感受器替代疗法，用于治疗由RP、Usher综合征或视锥-视杆细胞营养不良引起的原发性光感受器疾病患者。这项为期两年的剂量递增试验将招募最多54名患者。

试验中使用的感光细胞前体细胞源自同种异体诱导性多能干细胞 (iPSC)。（同种异体细胞是来自未参与试验的未患病个体的成熟细胞。）该治疗方法由基金会资助的威斯康星大学麦迪逊分校David Gamm博士的实验室研发。

BlueRock 正在使用基金会 Uni-Rare 研究（一项有 1,500 名 NHS 患者的研究）中的一组患者作为试验的对照组。

初步研究的目标是评估安全性、有效性以及可能从治疗中受益最多的患者的概况。

黄斑变性疾病的治疗方法

安斯泰来制药公司Alessandro Iannaccone博士回顾了该公司针对黄斑疾病的治疗方法。IZERVAYä 是该公司经 FDA 批准的 C5 抑制剂，可阻断 GA 患者的有害补体系统。临床试验表明，该疗法可减缓萎缩性病变（细胞丢失区域）的生长。IZERVAY 通过每月玻璃体内注射给药。

IZERVAY 针对 Stargardt 病患者的 2b 期临床试验正在进行中。

安赛乐斯的ASP7317是一种源自人类胚胎干细胞（hESC）的RPE细胞替代疗法，目前正处于1b期临床试验阶段。低剂量治疗已观察到最佳矫正视力（BCVA）略有改善。中等剂量治疗已观察到视力表上平均改善两行以上。患者也报告了主观改善。

该公司还在开发一种源自通用细胞（接受者的免疫系统看不见的细胞）的 RPE 细胞疗法。

人胚胎干细胞衍生的RPE贴片对视网膜色素变性患者的功能和安全性结果

埃夫里-巴黎-萨克雷大学 I-Stem 博士 Christelle Monville 回顾了她所在机构的一项 1/2 期临床试验，该试验旨在为导致 RPE 细胞丢失的 RP 患者提供 RPE 细胞替代疗法。这些 RPE 细胞源自 hESC，被嵌入明胶中，制成贴片，通过斜角套管注射。

Monville 博士展示了 7 名 RP 患者（LRAT、MERTK基因突变）的治疗结果。总体而言，该治疗安全且耐受性良好。大多数患者的视力保持稳定。大多数患者的眼球震颤有所改善。部分患者报告了主观改善。

AMD 的实验已在计划中。

该团队还计划开发一种包含 RPE 细胞和光感受器的贴片。

同种异体视网膜色素上皮 (RPE) 细胞治疗伴有地图样萎缩的干性年龄相关性黄斑变性 (AMD) 的 1/2a 期临床试验的安全性和有效性中期结果

Eyestem Research, Pvt, Ltd 的 Rajani Battu博士讨论了其公司创建可扩展且经济实惠的细胞疗法平台的目标。

该公司总部位于印度班加罗尔，其 EyeCyte RPEä 细胞疗法已开展针对 GA 患者的一期临床试验。RPE 细胞由 iPSC 制成，而 iPSC 源自未受影响的人类供体的成熟细胞。迄今为止，已有 9 名患者接受了治疗。前两组（低剂量和中剂量）中的前六名患者在四至六个月内，视力表上的 BCVA 平均提高了三行。其中一名患者提高了六行。患者还报告了主观改善。

该公司计划在印度和美国进行第二阶段临床试验。

第五节：视网膜基因增强

主持人： Ben Shaberman，抗盲基金会

Bota-vec 在 RPGR-XLRP 患者中的安全性和有效性数据更新

强生公司Michael Clark博士回顾了该公司针对XLRP（ RPGR突变）基因疗法（bota-vec）的3期LUMEOS试验结果。LUMEOS的主要终点是双侧治疗对患者在视觉引导移动性评估（VMA）中表现的影响，即在弱光环境下导航迷宫的表现。

虽然 bota-vec 在 LUMEOS 试验中未达到其主要终点，但部分患者确实表现出对治疗的反应，VMA 有所改善。有效患者是指在比治疗前 VMA 照明低两勒克斯的弱光环境下操作 VMA 的患者。部分患者的低亮度视力 (LLVA) 和静态视野（用于测量视网膜不同位置的视网膜敏感度）也得到了改善。

所有接受 LUMEOS 治疗的患者都至少出现过一次治疗突发事件，其中大多数为轻度或中度。

在LUMEOS研究中，95名患者被随机分配接受双侧高剂量或低剂量治疗，或被分配到可延期治疗的对照组。该公司报告了55名接受治疗的患者和30名对照组在治疗52周后的结果。强生公司尚未宣布其对bota-vec的后续计划。

Beacon Therapeutics：通过开创性的眼部基因疗法改变生活

Beacon Therapeutics 的 Lance Baldo 博士回顾了该公司 XLRP（RPGR突变）基因疗法 AGTC-501 (laru-zova) 的临床试验，该疗法表达全长 RPGR ORF15蛋白，用于视杆细胞和视锥细胞的传导。在三项临床试验中，44 名患者对该疗法耐受性良好。

在有 14 名患者参与的 SKYLINE 第 2 期临床试验中，接受高剂量治疗的 8 名患者在治疗后 24 个月通过微视野测量获得了持续疗效。

Baldo 博士还表示，参与二期 DAWN 临床试验的患者的 LLVA 有所改善。5 月 6 日，西南视网膜基金会的Mark Pennesi 博士在 ARVO 会议上介绍了 DAWN 六个月初步结果。DAWN 试验由两组组成：12 名患者接受高剂量 AGTC-501 治疗，3 名患者接受低剂量治疗。（其中一名高剂量患者的六个月数据缺失。）治疗中出现的不良事件通常不严重，且为轻度或中度。患者另一只眼的 LLVA 平均改善了视力表上的 16 个字母或约 3 行。微视野检查结果也得到了改善。

Beacon 正在积极招募 laru-zova 的 2/3 期 VISTA 临床试验。

该公司还处于干性 AMD 和锥杆细胞营养不良基因疗法的临床前开发阶段。

抗盲基金会早期资助了XLRP基因疗法的临床前研究，该疗法后来成为AGTC-501。

IRD基因治疗的进展：从实验室到临床

Atsena Therapeutics 的 Kenji Fujita博士首先回顾了 ATSN-101 的 1/2 期临床试验结果。ATSN-101 是一种针对 LCA1（GUCY2D突变）患者的基因疗法。共有 15 名患者（12 名成人，3 名儿童）单眼接受了 ATSN-101 治疗。接受高剂量治疗的 9 名患者的 FST 视力和多亮度移动路径导航能力均显著改善。视力改善在治疗后至少持续 24 个月。

通过与日本新药株式会社的合作，该公司正计划对 ATSN-101 进行 3 期临床试验。

接下来，藤田博士回顾了ATSN-201 1/2期临床试验A部分（9名成年患者）的结果。ATSN-201是一种新兴的基因疗法，用于治疗由RS1基因突变引起的X连锁视网膜劈裂症(XLRS) 。研究评估了三种剂量。六名患者中有四名的劈裂已闭合，即XLRS特有的视网膜层分裂。微视野测量的视力改善与结构改善相关。

ATSN-201 使用 AAV.SPR（一种由 Atsena 联合创始人 Shannon Boye 博士开发的创新型病毒载体），与其他常用的 AAV 递送系统相比，它可以将基因治疗更广泛地传播到视网膜上。

RD Fund 是 Atsena 的原始投资者。

RDH12视网膜病变的首次人体基因治疗

北京协和医院睢瑞芳博士首先解释说，RDH12基因突变可导致多种IRD，包括：LCA、RP、早发性视网膜营养不良、黄斑营养不良和锥杆细胞营养不良。

她的团队在视网膜类器官（培养皿中的视网膜）中评估了RDH12基因疗法。他们后续选择在中国开展10例患者（LCA、RP）的剂量递增临床试验，采用玻璃体内注射，以最大程度地减少对脆弱的视网膜及其黄斑区域的影响。

基因治疗总体耐受性良好。部分患者的BCVA和LLVA有显著改善。

睢瑞芳博士表示，对于 LCA（RDH12）患者来说，早期干预是最好的。

用基因疗法治疗严重视网膜变性：以 LCA5 基因增强为模型

宾夕法尼亚大学Scheie眼科研究所的Tomas S. Aleman博士解释说，如果一些视网膜结构（即光感受器）仍然存在，严重的视网膜疾病是可以治疗的。他展示了LCA5基因治疗的临床前（小鼠）研究的良好结果（视力恢复）。

Opus Genetics是一家由基金会创立并由研发基金投资的公司，该公司启动了OPGx-LCA5基因疗法的1b/2a期剂量递增临床试验。Aleman博士报告了首批接受治疗的三名患者的治疗结果。不良事件轻微且已得到解决。患者观察到视锥细胞介导的FST和瞳孔测量结果有所改善。视力也得到了提高。部分患者首次获得了成形视力。其他指标也显示出改善，包括微视野和多亮度移动路径导航。

另外两名儿科患者最近也参加了该试验。

第六节：人工智能

主持人：Natsumi Takahashi-Vitiello 博士，抗盲基金会

KIO-301 的最新进展，一种用于恢复遗传性视网膜疾病患者视力的新型小分子疗法

Kiora Pharmaceuticals 的 Eric Daniels 博士介绍了其公司在澳大利亚进行的 KIO-301 1b 期 ABACUS 临床试验的结果，KIO-301 是一种化学物质（光开关），旨在使因 RP 和其他 IRD 而失去大部分或全部光感受器的患者的神经节细胞恢复光敏感性。共计 12 名患者接受了治疗。评估了三个剂量水平。通过玻璃体内注射进行的治疗安全且耐受性良好。基线时光感很少或没有光感的患者在治疗后光感得到改善。基线视力较好的患者（例如，治疗前能够数手指或看到手部动作）的视野、活动能力和视力均得到改善（根据伯克利基本视力测试（针对无法在标准 ETDRS 视力表上看到线条的患者））。

该公司计划在澳大利亚的五个地点开展一项包含36名患者的ABACUS-2多剂量二期临床试验。Kiora还计划为无脉络膜症和Stargardt病患者进行给药。

抗盲基金会资助了理查德·克莱默博士针对相关光开关分子进行临床前研究。

光遗传学和假体视力恢复试验

匹兹堡大学医学中心 UPMC 视觉研究所的医José-Alain Sahel博士回顾了光遗传学，这是一种利用双极细胞或神经节细胞为视网膜提供视觉的方法，这些患有 RP 和 AMD 等晚期视网膜疾病的人已经失去了全部或大部分光感受器。

随后，他讨论了 GenSight GS030 光遗传疗法的临床试验，该疗法结合基因疗法赋予神经节细胞光敏感性，并利用护目镜增强进入眼睛的光信号。GS030 使患者能够识别桌子上的物体。

萨赫尔博士还陈述了一种名为PRIMA的人工视网膜假体，它包含一个植入视网膜下的带有微型光敏电极（378像素）的微芯片。该系统还配备特殊的眼镜，可以捕捉图像并为微芯片无线供电。

该系统目前由科学公司 (Science Corporation) 开发，在可行性试验中，该系统可使 GA 患者的视力表基线视力提高四到八行。

该公司目前正在针对GA患者开展一项涉及38名患者的国际关键性试验。迄今为止，患者视力平均提高了近5行。其中一名患者的视力提高了近12行。

该系统的主要用途是阅读。

下一代视网膜变性疾病光遗传基因疗法的开发

Ray Therapeutics 的 Peter Francis 博士介绍了该公司针对患有 RP、Stargardt 病、无脉络膜症和 GA 等晚期视网膜疾病患者的新兴光遗传疗法。

RTx-15 是一种用于治疗外层视网膜疾病（视网膜色素变性 (RP)、无脉络膜症 (CLL)、视锥-视杆细胞营养不良疾病 (CDR)）的疗法，目前已进入 1/2 期剂量递增临床试验。RTx-15 通过玻璃体内注射给药，可赋予视网膜神经节细胞光敏性。该疗法对光的敏感度范围很广（例如环境光）。无需佩戴眼镜或护目镜。

RTx-021 将于 2025 年底进入临床试验阶段，该药物专为包括 GA 和 Stargardt 病在内的黄斑疾病患者设计。该疗法通过玻璃体内注射转染存活的双极细胞进行。

Ray 成立了视觉研究与评估研究所 (VRAI)，旨在“为低视力临床评估树立最高标准”。VRAI 团队将汇聚世界顶尖的低视力专家，致力于开发经过验证的评估终点，并降低重测差异。

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