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标题: EURETINA 2024：针对RP、LCA的基因治疗，越早越好 [打印本页]

作者: 雪山飞狐 时间: 2024-10-5 10:02 标题: EURETINA 2024：针对RP、LCA的基因治疗，越早越好

2024 年 10 月 05 日
作者：Richard Mark Kirkner
   唯一获批的眼部基因疗法针对两种遗传性视网膜疾病中的特定基因突变，英国的一项真实世界研究显示，接受该疗法的儿童视力改善程度比成年人更大。

   这项研究包括 8 名患者的 14 只眼睛，他们患有由双等位基因RPE65 基因突变引起的两种遗传性视网膜疾病——视网膜色素变性(RP) 和莱伯先天性黑蒙 (LCA)，并接受了基因疗法voretigene neparvovec (Luxturna) 的治疗。英国曼彻斯特皇家眼科医院玻璃体视网膜手术首席临床医生 Assad Jalil 于 9 月 20 日在巴塞罗那的EURETINA 2024上报告称，研究人员发现视力平均提高了 1.8 行，同时对比敏感度等功能测试也有所改善。

   FDA 于 2017 年批准了 voretigene neparvovec，欧盟于次年批准了该疗法。

Jalil 告诉Medscape 医学新闻：“这些只是初步结果，但所有研究都得出了一致的结论，即越早治疗效果越好，如果在儿童身上尽早进行治疗，在光感受器受到不可逆损伤之前，他们的功能实际上会得到更好的保留。”

      Jalil 在报告中表示，全视野刺激测试 (FST) 可测量视杆细胞介导的光感受器功能，接受评估的所有患者均有改善。研究对象包括两名双眼均接受基因注射手术的成年人和六名儿童，其中四名儿童双眼均接受该手术。

   Jalil 表示，两名接受双眼手术的年轻患者（分别为 13 岁和 17 岁）的 FST 测试结果平均改善了 4.15 个对数单位，相当于 41.5 dB。接受双眼手术的成年患者（分别为 30 岁和 40 岁）的 FST 测试结果平均改善了 0.45 个对数单位。四名年轻患者（年龄 4-7 岁）太小，无法接受 FST，Jalil 称这项测试“对儿童来说非常困难”，因为它要求接受测试的人对视觉刺激做出响应。

      Jalil 表示，低亮度视力（指低光照条件下的视力）在年轻患者中有所改善，但在两名成年人中并没有改善。

儿童复杂视网膜手术
   使用 voretigene neparvovec 治疗需要进行复杂玻璃体视网膜手术，在手术中，患者会在视网膜下形成一个水泡，并将基因载体置于其中。

Jalil 告诉Medscape：“人们可能认为，对于儿童来说，我们应该等待更成熟的疗法，因为这是一种终身伴随的疾病，但是，一旦光感受器受到不可逆的损伤，视觉功能就很难恢复。最重要的是，只要你看到患有遗传性视网膜营养不良、视网膜色素变性或莱伯氏先天性黑蒙的患者，我们就会进行基因检测，如果确认RPE65突变，我们会尽早提供治疗。”

   Jalil 表示，在研究人群中，有三只眼睛在手术后 1 个月出现玻璃体炎症，但愈后没有留下后遗症。一只眼睛出现前葡萄膜炎，两只眼睛出现黄斑水肿和椭圆区消失。手术两年后，一名患者的视乳头周围萎缩加重，双眼视力下降。

      尽管该人群中较年轻的患者的状况比成年人要好，但 Jalil 表示，这一发现并不能排除 voretigene neparvovec 对因双等位基因RPE65 突变而患有 RP 或 LCA 的成年人的治疗潜力。

   他说：“对于成年人来说，问题是没有其他治疗方法，所以这种疗法可能会有一些好处，他们的视力已经很差了，他们的视野已经很受损害了，所以我们做了这个 FST，结果显示光敏感度有所改善，主观上他们说在黑暗中看得更清楚了。”

      然而，他敦促对成年人进行谨慎治疗：“你必须提前与患者沟通并告知患者预期效果，他们可能在黑暗中看得更清楚，但如果光感受器和视网膜已经受到不可逆转的损伤，那么就不会有很大的改善。”

黄斑区中心凹是否脱离？
   在他的演讲中， Jalil 承认视网膜外科医生之间一直在争论放置载体的过程中是否进行视网膜黄斑区中心凹脱离手术。

他说：“目前尚无定论，但临床试验表明，Luxturna 的原始手册仍然说，注射时应该进行黄斑区中心凹脱离手术，但是，在视力良好的儿童早期进行注射，尝试作用治疗于视杆细胞和黄斑周围的光感受器，如在视力丧失之前进行中心凹脱离手术有可能会引起光感受器损伤，所以这就是为什么我们在视力相当好时避免黄斑区中心凹脱离的原因。”

   他补充道：“在视力较差的情况下，他的团队会将黄斑区中心凹脱离，以形成滤泡，但有一个条件。实际上，我们寻找的是一个非异位区域，即颞上拱廊周围的区域，只要你用光学相干断层扫描确认这一点。”

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