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标题: Atsena 宣布 ATSN-101 I/II 期临床试验的 12 个月安全性和有效性数据 [打印本页]

作者: 雪山飞狐 时间: 2024-9-6 08:37 标题: Atsena 宣布 ATSN-101 I/II 期临床试验的 12 个月安全性和有效性数据

Atsena Therapeutics 宣布在《柳叶刀》上发表了 ATSN-101 在 LCA1 中的 I/II 期临床试验的 12 个月安全性和有效性数据

2024年9月6日

Atsena Therapeutics 是一家临床阶段的基因疗法公司，致力于利用基因医学改变生活的力量来逆转或预防失明。该公司今天宣布，Atsena 的 I/II 期临床试验的 12 个月安全性和有效性数据已在《柳叶刀》上发表，该试验评估了试验性基因疗法 ATSN-101 对由GUCY2D (LCA1)双等位基因突变引起的莱伯先天性黑蒙患者的作用。ATSN -101 最初由 Atsena 的创始人 Shannon 和 Sanford Boye 在佛罗里达大学开发，是首个用于治疗 LCA1 患者的基因疗法。

宾夕法尼亚大学 Scheie 眼科研究所眼科研究教授、论文资深作者 Artur Cideciyan 博士表示：“LCA1 是一种遗传性视网膜疾病，会影响视网膜并导致婴儿期严重视力障碍或失明，目前尚无获批治疗方法，在正在进行的 I/II 期试验中，我们在治疗后 12 个月观察到高剂量 ATSN-101 的视觉功能和耐受性改善，这支持未来进行随机对照 III 期试验，以进一步评估这种视网膜下基因疗法对 LCA1 患者的疗效。ATSN-101 代表了逆转儿童期失明的重大进步。”

   所有 15 名经基因确认患有 LCA1 的患者均接受了单眼视网膜下注射，以确定 ATSN-101 剂量递增的安全性和初步疗效。其中 13 名患者在 Scheie 眼科研究所接受治疗。两名患者在俄勒冈健康与科学大学 (OHSU) Casey 眼科研究所接受治疗，由Paul Yang博士和 Andreas Lauer博士指导。在剂量递增阶段，三组***患者（每组 n=3）接受三种递增剂量治疗：1.0E10 vg/眼（低剂量）、3.0E10 vg/眼（中剂量）和 1.0E11 vg/眼（高剂量）。在剂量扩展阶段，一组***患者和一组儿童患者（每组 n=3）接受高剂量治疗。 I/II 期临床试验的主要终点是治疗中出现的不良事件 (TEAE) 发生率，次要终点包括全视野刺激试验 (FST) 和最佳矫正视力 (BCVA)。还进行了多亮度移动性测试 (MLMT)。

   俄勒冈健康与科学大学医学院眼科学副教授、论文第一作者 Paul Yang 博士表示：“这是 LCA1 患者首次接受基因治疗，这一充满希望的治疗方法可能成为这种遗传性视网膜疾病的首个基因疗法，我们很高兴这些结果发表在顶级医学杂志《柳叶刀》上，这有助于扩大 Atsena 正在进行的重要工作的影响力，让更广泛的医学界了解这一成果。”

对于高剂量受试者，暗适应 FST 的平均变化为 20.3 分贝，表示接受治疗的眼睛改善了 100 倍。改善首次出现在第 28 天，并持续了 12 个月（p = 0.012）。BCVA 也略有改善，高剂量受试者在治疗后 12 个月的平均改善为 -0.16 logMAR 或 8 个字母（p = 0.10）。在接受 MLMT 的六名高剂量受试者中，有三名在第 12 个月获得了治疗眼的最高分数。

所有不良事件的严重程度均为轻度（91%）或中度（9%），TEAE（包括严重不良事件）与之前视网膜下基因治疗研究中报告的类似。没有严重的 TEAE 与 ATSN-101 有关，大多数 TEAE 与手术有关。眼部炎症较轻，可通过类固醇治疗逆转。

Atsena Therapeutics 首席医疗官兼论文合著者 Kenji Fujita 博士表示：“我们正在进行的 I/II 期试验的初步疗效和可靠的安全性数据凸显了 ATSN-101 成为 LCA1 一流基因疗法的潜力。令人鼓舞的是，早在治疗后 28 天就观察到视网膜敏感度的改善，并且这种改善至少持续了 12 个月，这凸显了我们研究基因疗法的持久性。”“我们很高兴 12 个月的数据首次发表在这本享有盛誉的医学杂志上。”

发表的手稿题为“ATSN-101 对GUCY2D双等位基因突变引起的莱伯先天性黑蒙患者的安全性和有效性：一项 1/2 期、多中心、开放标签、单侧剂量递增研究”，可在线获取，并将于稍后发表在《柳叶刀》杂志的印刷版上。

关于 GUCY2D相关的莱伯先天性黑蒙 (LCA1)
LCA1 是一种单基因眼病，会破坏视网膜的功能。它是由 GUCY2D 基因突变引起的，会导致早期严重的视力障碍或失明。GUCY2D  -LCA1 是最常见的 LCA 形式之一，影响了大约 20% 患有此类遗传性视网膜疾病的患者。目前尚无针对 LCA1的获批治疗方法。

关于ATSN-101

ATSN-101 是一种研究性视网膜下 AAV5 基因疗法，目前正在进行 I/II 期临床试验，用于治疗由GUCY2D (LCA1) 双等位基因突变引起的莱伯先天性黑蒙。ATSN-101 最初由佛罗里达大学开发，将功能性人类GUCY2D引入感光细胞。治疗后 12 个月，ATSN-101 在高剂量下表现出持久、具有临床意义的视力改善，并且耐受性良好。Atsena 已获得美国食品和药物管理局授予的罕见儿科疾病称号、再生医学先进疗法称号和孤儿药称号，用于治疗GUCY2D相关 LCA1。

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