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标题: 回顾2021展望2022—细胞治疗篇 [打印本页]

作者: 雪山飞狐 时间: 2022-1-3 13:16 标题: 回顾2021展望2022—细胞治疗篇

据世卫组织统计，全球有上亿人因视网膜病变最终导致视力的严重缺失；其中由于罹患遗传性视网膜变性最终致盲的占据相当比例。不幸的是，虽然全球有无数患者仍在忍受因失去光明带来的痛苦，但目前还没有有效的治疗方法。然而，随着细胞技术的不断进步，细胞疗法有望提高视网膜变性患者的视力，还他们一个清晰的世界。2021年国内外多家医学研究机构在细胞治疗遗传性视网膜疾病研究上均取得了一定进展，以下文章回顾了2021细胞治疗的一些亮点并展望了充满希望的2022年。

1  ReNeuron视网膜祖细胞治疗RP
ReNeuron Group plc (AIM: RENE)是一家总部位于英国的细胞疗法领域的全球领导者，研发重点为hRPC(人类视网膜祖细胞)候选疗法治疗RP。该项目在欧洲和美国都获得了孤儿药认证，在美国也获得了FDA的快速通道认证。
2021年1月，ReNeuron视网膜祖细胞治疗RP的2a期扩展研究中完成了首个小组治疗。
10月，牛津眼科医院为第一位RP患者进行ReNeuron 视网膜祖细胞治疗，其余研究对象预计将在 2021 年底前接受治疗。本研究扩展中使用的 200 万个细胞剂量代表了早期剂量水平的两倍，在随访 12 个月的受试者中观察到良好的产品安全性和有效性信号。
ReNeuron公司预计将在 2022 年第一季度公布 2a 期研究扩展部分的早期疗效数据，仍有望在 2022 年底前将该计划推进到下一个临床试验。
RP之光爱心联盟和ReNeuron公司中国代理商上海复兴医药保持了联系，复兴医药表示希望能让中国患者早日得到治疗而努力。

2  jCyte公司视网膜祖细胞治疗RP
jCell被称为视网膜祖细胞，在试验中使用的jCell类似于尚未完全发育成成熟感光细胞的干细胞。祖细胞被注射到玻璃体腔。
使用jCell治疗视网膜色素变性的目标是保护感光细胞，恢复不再提供视力但没有完全退化的感光细胞的功能。这种方法被称为神经保护，旨在不管导致患者视力丧失的突变基因如何起作用。
2021年5月，在视觉和眼科研究协会(ARVO)的2021年线上会议上，洛杉矶玻璃体视网膜协会医疗集团的David Liao医学博士介绍了jCyte 84名参与者令人鼓舞的最新进展。在接受了最高剂量的600万个细胞的患者身上。所有接受最高剂量治疗的患者的视力变化比接受假手术(安慰剂)的患者多4.5个字母(约在视力表上的1行)。然而，对于在试验开始时视力较好、感光细胞残留较多的亚组患者，这种治疗的效果更为显著。接受最高剂量的这一亚组的视力变化比接受假手术的人多14.5个字母(约在视力表上的3行)。jCyte认为，在计划的3期临床试验中，该亚组将对治疗有更好的响应。
11月，jCyte, Inc.宣布了在2021年AAO上发表的关键发现，表明基线中心视野直径大于20度和视网膜黄斑区平均厚度大于130微米的视网膜色素变性(RP)患者在其2b期研究中对jCell治疗有强烈的响应。这是迄今为止在RP中进行的规模最大的随机临床试验。这些关键发现的应用将帮助公司最大限度地提高关键的第3期RP试验项目的成功概率，而不会显著限制潜在的研究候选者。
RP之光爱心联盟和jCyte公司中国代理商参天制药保持了联系，参天制药答应会把这个项目在中国的进展情况告诉广大患者。

3  Endogena公司内源性干细胞治疗RP
Endogena是一家临床前阶段的生物技术公司，致力于发现和开发创新的内源性再生药物来修复和再生组织和器官。
该疗法基于对内源性成体干细胞和祖细胞的选择性调节，以通过小分子进行受控的组织修复。Endogena 最先进的项目针对眼部退行性疾病，包括视网膜色素变性和老年性干性黄斑变性。
2021年1月，Endogena公司宣布已成功完成首轮a轮融资，融资上限为800万美元。
5月，美国食品***监督管理局（FDA）已为其针对视网膜色素变性的EA-2353眼用小分子药物授予了孤儿药称号，
12月，Endogena宣布已完成其 2900 万美元的 A 轮融资。新的资金将使 Endogena 能够推进其先导项目 EA-2353，这是一种视网膜色素变性 (RP) 感光细胞再生疗法，通过选择性调节内源性成体干细胞和祖细胞来进行受控组织修复。待FDA 批准其 IND 申请后， EA-2353 将于 2022 年上半年进入首次人体试验。

4  阴正勤、刘勇团队研究揭示祖细胞可通过神经突触修复晚期变性视网膜
2021年7月，陆军军医大学第一附属医院眼科团队在国际干细胞研究协会（The International Society for Stem Cell Research，ISSCR）会刊《Stem Cell Reports》杂志发表了题为“Synaptic repair and vision restoration in advanced degenerating eyes by transplantation of retinal progenitor cells”的封面论文。
该研究将视网膜类器官来源的C-kit+/SSEA1-视网膜祖细胞（retinal progenitor cells, RPCs）移植到终末期视网膜变性（Retinal Degeneration, RD）大鼠的视网膜下腔后，RPCs能成功分化为视网膜神经元，移行到视网膜神经上皮全层，与宿主残存神经元形成新的功能性神经突触并与视网膜神经回路连接，从而有效改善终末期RD模型的视功能。
该研究借鉴了中枢神经系统中神经突触的研究方法，首次从功能整合角度为干细胞移植修复和再生变性视网膜的细胞替代学说提供了新证据。研究结果表明：特定RPCs群可以在终末期RD神经元大量损失的环境中，分化为有功能的成熟神经元，整合进入视网膜神经回路，从而修复动物模型视功能。该研究应用了先进双光子显微镜钙成像技术，结合形态与功能，直观地展示出的变性视网膜神经突触修复和视力恢复的过程，为采用RPCs治疗终末期RD及其临床转化提供了重要依据。
5  李世迎，阴正勤团队人胚胎诱导的视网膜色素上皮细胞用于早期Stargardt病1期临床实验随访5年的结果

2021年8月细胞增殖与分化领域的国际著名期刊Cell Proliferation(影响因子 6.831) 在线发表了李世迎、刘勇、王磊、王柳、阴正勤等教授合作完成的长文论著，在国际上率先报道了早期Stargardt病进行hESC-RPE细胞移植的1期临床实验长期随访结果。

本临床试验目的：
评估人胚胎干细胞诱导的视网膜色素上皮细胞(hESC-RPE)移植在早期Stargardt病视网膜黄斑变性的长期有效性和生物安全性等方面的性能。

材料和方法学：
本次临床实验，7位早期Stargardt病患者入组参与了这项前瞻性临床实验研究，每位患者行单眼视网膜下注射剂量为1 × 105的hESC-RPE干细胞作为实验组，另外一只眼作为对照组。后续这些患者接受了为期60个月（5年）的眼部和全身检查随访。

临床试验结果：
除2例患者在术后有短暂的眼压升高外，其余患者均无全身和局部的不良反应。功能性评估结果表明7只手术眼在细胞移植术后均有瞬时或维持1-4个月的视力增强，在最后一次随访中，7只眼睛中有2只视觉功能低于基线，然而，其中一名患者的移植眼视力与对侧眼的变化相比较更加稳定。所有移植眼术后RPE层均可观察到明显的小高反射信号，该信号一直持续到最后一次随访。特别的是，入选眼根据眼底自发荧光可分为三类，不同类别展示的术后形态和功能有所不同。

结论：
该1期临床试验证明，hESC-RPE细胞注入早期Stargardt患者视网膜下间隙是安全的、耐受性良好。如何根据多模态影像和功能评估，选择合适的受试者，值得进一步研究。

6  拜耳携手合作伙伴，共同研发眼病细胞疗法
BlueRock是一家拜耳集团全资下属临床阶段的生物制药公司，2021年5月，该公司宣布与富士胶片Cellular Dynamics公司（FUJIFILM Cellular Dynamics, Inc.）以及Opsis公司（Opsis Therapeutics, LLC）达成一项战略研发联盟。富士胶片 Cellular Dynamics（简称FCDI）是一家在人类诱导多能干细胞（iPS）技术领域全球领先的开发与制造企业。该公司与David Gamm博士共同创立的合资公司Opsisi专注于为眼部疾病患者开发细胞疗法。
联盟中的各公司将结合各自专长，发现并开发“现成”的多能干细胞疗法治疗眼部疾病。根据协议，BlueRock 公司将有权选择从双方公司获得三个视网膜细胞疗法项目的独家许可。这些目前正处于临床前开发阶段的项目关注于干性年龄相关性黄斑变性（AMD）以及与视网膜色素上皮细胞和感光细胞相关的遗传性视网膜疾病（IRDs）。
RP之光爱心联盟获悉这个项目将使用感光细胞联合色素上皮细胞治疗RP,最早在2022年进入临床实验。

7  AIVITA Biomedical 的干细胞衍生视网膜移植
AIVITA Biomedical, Inc. 是一家专业从事创新干细胞应用的生物技术公司，2021年10月该公司宣布发表同行评审论文“人类干细胞衍生的视网膜类器官和视网膜色素上皮细胞联合移植物用于皇家外科学院免疫缺陷视网膜退化大鼠的视网膜重建，”发表在神经科学前沿杂志上。这项由 AIVITA 生物医学和加州大学欧文分校干细胞研究中心的研究人员领导的研究使用了由 AIVITA 开发的人类干细胞产生的视网膜类器官和视网膜色素上皮层，以测试它们作为“全视网膜贴片”治疗失明的可行性。

在这项研究中，在视网膜退化晚期的免疫缺陷皇家外科医学院大鼠中进行了体内移植实验。基于组织学评估和光学相干断层扫描成像，在移植的动物中观察到严重受损视网膜的结构重建。通过视动行为测试和上丘电生理学进行视觉功能评估。观察到共同移植物在大鼠视网膜下空间的长期存活和视觉功能的改善。免疫组织化学表明，共同移植物生长，产生新的光感受器并发展出整合到宿主视网膜中的神经元过程。

8  CiRC Biosciences新细胞疗法获得FDA孤儿药指定用于治疗RP

CiRC Biosciences公司是一家私营细胞治疗公司，2021年3月该公司宣布美国食品和药物管理局(FDA)已授予用于治疗视网膜色素变性(RP)的化学诱导光感受器样细胞(CiPCs)孤儿药物指定。CiRC Biosciences最初专注于视网膜退行性疾病，目前正在开发CiPCs作为治疗RP的潜在疗法

CiRC Biosciences目前正在推进cipc的临床前开发，用于晚期RP和年龄相关性干性黄斑变性的视力恢复。该公司的新技术可以使用小分子混合物将成纤维细胞直接转化为其他类型的细胞，这一化学转化过程耗时不到两周。对RP小鼠模型的研究表明，cipc可导致瞳孔反射和视觉功能的部分恢复。研究结果于2020年发表在《自然》杂志上。

各位视网膜病变患者朋友们，让我们携起手来，共同期待充满希望的2022年！

RP之光爱心联盟  苏州市爱瞳视康公益服务中心

作者: 风雨人家 时间: 2022-1-4 13:20

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