来源：CPhI制药在线
作者：金森水
2015年9月
此项研究的研究对象选取含有视网膜变性突变基因的RD小鼠。此项研究用人类的常染色体隐性遗传视网膜色素变性的RD小鼠模型。这种突变小鼠模仿人疾病的进展，并提供了适合的治疗窗。研究观察到阿达木单抗阻止TNFα上调，降低了感光细胞死亡，以增加光感受器生存。
2015年9月，著名医学期刊Nature集团旗下的子刊《scientific reports》中一项在线发布新研究表明：单抗药物阿达木单抗可对抗炎症，治疗色素性视网膜炎，改善炎症参与色素性视网膜炎的疾病进展。阿达木单抗是一种单克隆抗TNFα抗体，其可以降低视网膜变性治疗后光感受器细胞的死亡率。研究表明在阿达木单抗处理后，ADP、核糖和聚合酶(视网膜色素变性)的含量和活性值也显著减少。阿达木单抗通过对TNFα的封锁，可以改善神经胶质增生反应，并降低TNFα基因的表达上调。另外，阿达木单抗还提高了总抗氧化能力和超氧化物歧化酶的抗氧化反应的活性。
视网膜色素变性是一种以视力逐步和不可逆转损失为特征的眼科疾病。在大多数的模型研究中表明，遗传性视网膜营养不良可以导致平行光感受器细胞死亡。视网膜色素变性为***遗传失明发病的主要原因。视网膜色素变性患者通常在青春期其夜视就较弱，青年期周边视力和中央视力持续弱化，其主要是由于杆和视锥感光细胞的渐进式损失导致的。虽然当前对于视网膜色素变性的许多治疗方法已被开发，但目前仍旧没有有效的治疗方法。
有证据表明，氧化应激和神经炎症等反应可加快疾病进展。具体而言，炎症性过程包括患者的小胶质细胞活化，以及炎性细胞因子(TNFα，IL-β)和趋化因子(MCP，RANTES)等的上调。其中，肿瘤坏死因子α(TNFα)是一种炎症免疫反应诱导和维持所必需的内源性因子，是细胞活动过程中包括增殖，存活，分化，炎症和细胞死亡的重要介体。TNFα在视网膜中由巨噬细胞，星形胶质细胞，小胶质细胞和米勒胶质细胞分泌，在炎性疾病如糖尿病性视网膜病，年龄相关性黄斑变性的发病机制中发挥作用。另一方面，TNFα抑制剂已被广泛用于不同的自身免疫性疾病，包括眼炎症性疾病。多个抗TNFα制剂(包括英夫利昔单抗，阿达木单抗和戈利木单抗等)已开发并允许用于炎性疾病如类风湿性关节炎，银屑病和强直性脊柱等临床用途。而在眼科中，它们则被广泛地用作替代传统的免疫抑制治疗。例如，最近抗TNFα剂已经用于治疗视网膜疾病如新生血管性年龄相关性黄斑变性，糖尿病性黄斑水肿和视网膜静脉炎的治疗。
为了进一步探讨阻断TNFα在眼科治疗中潜在价值，此项研究的研究对象选取含有视网膜变性突变基因的RD小鼠。此项研究用人类的常染色体隐性遗传视网膜色素变性的RD小鼠模型。这种突变小鼠模仿人疾病的进展，并提供了适合的治疗窗。研究观察到阿达木单抗阻止TNFα上调，降低了感光细胞死亡，以增加光感受器生存。阿达木单抗放缓了小胶质等神经细胞的活化，提高抗氧化反应的能力，并改善在了视细胞的活力和代谢功能障碍。此项研究推测，阿达木单抗可以通过干扰TNFα的下游信号，减弱炎症过程。
综上所述，此项新研究表明，使用阿达木单抗进行TNFα封锁可能是视网膜色素变性进展过程中的一个成功治疗方法。阿达木单抗或其他抗TNFα药物可能是改善感光细胞存活率极有前途的治疗策略，但需进一步研究调查参与阿达木单抗以及神经保护长期效应的分子作用机制。 |
