中山大学中山眼科中心葛坚教授专访
作者: 葛坚
2014-8-6
干细胞的临床应用
干细胞治疗视网膜变性疾病已进入Ⅱ期临床研究，有些单位已经申请应用干细胞治疗视网膜色素变性，这是一个好消息，因为不管何种原因导致的视网膜色素变性的患者，都有可能致盲，其主要是光感受器的病变，通过干细胞的替代治疗或许能够部分改善、提高和挽救患者的生活视力。但是，进入Ⅱ期临床研究以后，真正到临床应用肯定还有比较长的距离，Ⅱ期之后还有Ⅲ期、Ⅳ期临床研究。不管怎么说，已经走出第一步了，对患者来说是很好的一个消息。希望他们能够抓紧时间、总结经验，尽快提供一些好的证据能够获得批准，从而进入到我们临床应用阶段。
干细胞在青光眼治疗中的作用
干细胞在青光眼治疗中应该有相当好的前景。因为青光眼是不可逆的致盲性眼病，相比其他神经性致盲眼病，比如视网膜色素变性（RP，Retinitis Pigmentosa）、糖尿病视网膜病变、老年性黄斑变性（AMD），它有自己的优势。因为青光眼的病变机理较为明确，青光眼造成的视功能损害主要是视网膜神经节细胞的损害，另外，视网膜神经节细胞正好面向角膜方向，所以可以通过仪器设备来观察，这就为我们进行干细胞治疗提供了比其他眼病更有利的条件。比如RP可能是光感受器受损害，AMD可能会使所有的组织都受损害。根据青光眼病变的特点，干细胞治疗的应用或许在青光眼未来的治疗过程中有很好的前景。我们可以通过实验室研究在体外构建三维的视网膜组织，这个组织包含节细胞或者光感受器。我们可以靶向地输送到我们需要的地方，比如黄斑区，可以很好的整合，并且跟靶向对接，希望能够恢复和改善患者的部分视功能。
干细胞治疗最难克服的问题
干细胞治疗的前景很乐观，干细胞的研究重新燃起了人们对干细胞治疗眼病的热情。在十年前，大家很热衷于干细胞治疗，希望能够通过干细胞体外培养出各种各样的组织和器官替换病变的组织和器官，当时过于理想化。现在经过十年的研究和发展，特别是基础研究更深化了对疾病的认识，对干细胞本身的特点及其转归、分化有了更深的认识，现在重新燃起了人们对干细胞替代治疗的希望和热情，这是一件好事情。
我个人认为目前存在的最根本的问题有两个：第一个就是功能恢复。细胞替代治疗，特别是神经细胞替代，要恢复到本来的功能相当困难，理论上神经元不能再生。我们在体外可以让干细胞分化成我们所需要的细胞，比如各种类型的视网膜神经元，像光感受器、视网膜胶质细胞、视网膜神经节细胞，但目前，从功能上还不能恢复细胞本来的功能，这是一个巨大的挑战。第二个就是伦理问题。伦理问题有更长远的、潜在的危险性，因为现在我们做干细胞的治疗、分化，都需要用病毒做载体，当然，这些载体都经过处理，理论上应该是没有危害。但是，通过病毒载体把基因导入干细胞中，并进行分化，细胞再回收后应用于人类，目前看来没有危险性，但从长远来看，确实没有这方面的数据和证据，但是一定要考虑到可能存在的风险。
第一个风险是致瘤，干细胞控制不好就很容易变成肿瘤；第二个风险是致畸，所以还是存在很大问题。为什么现在要用自体细胞分化成干细胞，再分化成特异性细胞用于自己？原因就是为了避免伦理问题，但是这种方法效率相当低，不像过去干细胞非常容易分化和纯化。应用胚胎干细胞的效率很高，但是存在伦理问题。
综上所述，干细胞治疗疾病存在两个主要问题：一是伦理和潜在的危险性问题，即安全性问题；二是功能恢复的问题。
台湾干细胞研究方面有哪些值得我们借鉴的地方？两岸的交流能够在哪些方面促进眼科干细胞的研究？
台湾的干细胞研究与大陆、两岸三地相比较，香港和澳门的干细胞研究工作很少，台湾则较多，早期干细胞在角膜病和眼表疾病应用方面做了不少工作。大陆和台湾的干细胞研究具有互补性，关于干细胞系统的基础研究和理论性工作可能还是国内做的比较深入。
台湾的优势在转化，他们可以很快地把新的思想、新的观点转变为产品，然后应用到临床。例如，台湾将纳米材料与胶原组织、生长因子结合起来，做成可以用于临床的生物组织来修复损伤，像角膜和球结膜的损伤。台湾的基础研究通过转化应用到临床这一方面做的比国内要好。
台湾的干细胞研究有政府的支持，民间也有企业介入，这是一种比较好的模式。据我所知，国内眼科领域在这方面比较少，如果有企业愿与我们合作，就能把基础研究结果转变为能够应用于临床的研究阶段，最后变成产品应用于临床治疗。
您能否谈谈干细胞与视网膜母细胞瘤间的关系？
视网膜母细胞瘤（RB)是全世界范围内儿童比较常见的眼部恶性肿瘤。为什么我们去做这个研究呢？因为3-4年前我们的研究发现，在RB的肿瘤组织里可以找到干细胞，这些干细胞的功能是正常的，在体外我们可以让它分化成正常的视网膜组织。经过研究，我们发表了文章，表明RB的基因表达与正常的胚胎视网膜组织的基因表达一致。由此我们联想到，这是相当严峻的问题。出生以后，若该基因关闭，就不存在RB；若该基因未关闭，那么就会出现RB，它有相当重要的科学意义。所以，我们现在还在做这个工作，继续跟进这一课题。
一方面，对RB肿瘤有相当好的借鉴意义，可以通过基因调控进行治疗；另一方面，可以为视网膜和眼球的正常发育提供很好的模型；还可以成为一个良好的细胞来源，干细胞的来源很少，十万甚至一百万个细胞里可能只有一个干细胞，量太少，而且很难收集起来进行存放、扩增。RB里面干细胞含量相对较多，细胞增值明显，很容易收获干细胞，并进一步分离、纯化，是相当好的研究对象。所以，RB虽然是恶性肿瘤，但是对眼科的科学研究、机理研究、临床应用和治疗都有很好的借鉴意义。 |
