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在7000万美元可观的回报转化研究投资
二○一三年十二月二十零日 - 世界领先的召开在拉斯维加斯11月18日至20日，以展示他们在推进成为可能，该基金会的转化研究加速计划（TRAP）临床重点研究进展视网膜研究员十八。自2008年以来，70000000美元已分配给程序移动前景的视网膜疾病的治疗进入人体试验。
陷阱的一个主要目标是开发疗法的地方，他们吸引外资的生物制药公司和风险投资公司，其具备必要的支持，导致治疗商用可用性的临床试验的财政资源点。一个典型的例子是光遗传学现在正在开发治疗GenSight生物制剂，法国基因疗法开发公司。谢谢，在某种程度上，这个陷阱资助治疗的承诺-旨在恢复视力的人拥有先进的视网膜色素变性 - 何塞·萨赫勒，医学博士，和他的GenSight合作者已经赢得了风险投资的资金“我们对商业投资欣喜被吸引到陷阱资助的研究，“戈登冈德，董事长，该基金会的创始人之一和领先的TRAP投资者说。“这些合作伙伴都提供需要得到人类的研究离地面的资金和开发经验。”
“我们的研究是创新者与拥有巨大潜力挽救视力伟大的想法。行业正在认识到的事实，并渴望在其投资组合的TRAP资助项目，“斯蒂芬•罗斯博士，基金会首席研究官说。
陷阱目前资助了广泛的研究项目，包括干细胞，基因治疗，药物，基因发现和知识促进临床和遗传学研究。大部分项目涉及新兴疗法，二至五年远离人类的研究。
下面列出的是概述和TRAP资助的项目的状态：
基因治疗：由于对视网膜疾病几个基因治疗临床试验取得初步成功，该基金会已作出的基因治疗及其转化研究计划的重要组成部分。基因治疗的一个关键好处是，单剂量可能会阻止疾病的进展和过去几年或者一辈子。许多视网膜疾病的基因疗法涉及一个正常基因替代或纠正缺陷，导致疾病的基因的传递。
基因治疗X连锁视网膜劈裂
与一个基金会资助的研究团队在俄勒冈卫生科学大学，协作应用基因技术公司（联合运输线协定）正在开发基于基因治疗的腺相关病毒（AAV）为X-连锁视网膜劈裂症（卡侬接口）。杰夫Chulay，医学博士，AGTC副总裁兼首席医疗官说，该公司的目标是提交研究性新药申请（IND）美国食品和药物管理局在2014年年底和2015年开始临床试验。在所需的IND申请小型和大型动物模型形式化的安全性研究即将展开。
一个自然历史研究的人有个XLR也已启动，以确定用于评估治疗效果最好的措施。在2012年，公司获得3 750万美元的风险投资资金。该基金会资助的早期实验室研究推进个XLR基因治疗的发展，并吸引AGTC为风险资本的支持。
基因治疗LCA1（GUCY2D突变）
从宾夕法尼亚和佛罗里达大学研究人员已经证明疗效的基因治疗两种小鼠模型莱伯先天性黑朦 1型（LCA1） -一个丰富 的视锥细胞，另含有丰富的棒。基于腺相关病毒，治疗提供了深刻的视力改善，这已持续了八个月迄今。患者LCA1也被 鉴定和表征，准备一个人的研究。
其他实验室的研究，包括对安全性，还计划从美国食品和药物管理局获得授权开展临床试验。与一家制药公司建立合作伙伴关系也正在探索之中。该研究团队包括：塞缪尔·雅各布森博士，哲学博士，宾夕法尼亚大学，威廉Hauswirth，博士，和香柏叶，博士，佛罗里达大学以及亚历山大Dizhoor，博士，萨卢斯大学。
基因疗法为常染色体显性视网膜色素变性
基因疗法的常染色体显性遗传的视网膜疾病可以是更具挑战性，开发比那些常染色体隐性条件，因为它们可能需要一个两步过程：击倒的突变基因，并将其与正常基因替换。人列文博士和威廉Hauswirth佛罗里达大学的博士，正在评估两个不同的击倒方法，为常染色体显性遗传治疗视网膜色素变性（ADRP）引起的RHO基因突变。
一种使用核酶，即可以设计像一个分子剪刀的酶。它关闭了生产突变RHO通过剪断有害的RNA成碎片。另一技术使用短干扰RNA（RNA干扰），该特技一个已经在细胞进入降解的突变体RNA基因沉默机。博士。卢因和Hauswirth也正在开发用于治疗某些形式的ADRP的一个步骤的方法。简单地覆盖突变基因与健康基因也可能工作在某些情况下。
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基因治疗LCA6（RPGRIP1突变）
来自马萨诸塞州眼耳医院的研究小组-其中包括罗勒Pawlyk，博士，艾略特博森博士和陆Vandenberghe，博士 -正在开发基于基因治疗的腺相关病毒为莱伯先天性黑蒙（LCA）所引起的RPGRIP1突变。较早的研究的结果表明基因治疗救出退化杆和视锥在条件的小鼠模型。
即将召开的研究将确定是否治疗是有效的为早期和晚期疾病。研究人员还将在准备递交的进行毒理学研究在小鼠和大型动物研究性新药申请（IND）美国食品和药物管理局批准开展临床试验。
基因矫正治疗Usher综合征类型1C
詹妮弗·伦茨路易斯安那州立大学的博士，最近收到的TRAP资金，以开发一种疗法用于保存和/或恢复视力的人与216A基因突变-有缺陷多见于阿卡迪亚人口-这会导致Usher综合征型1C。被称为反义寡核苷酸（ASO），该疗法是一小块的遗传物质旨在纠正突变的RNA，这是遗传信使导致生产的关键蛋白质。此前，她和她的同事们研究发现，该方法纠正了亚瑟1C小鼠耳聋和平衡问题。
伦茨博士还计划设计一个ASO治疗导致亚瑟1C其他突变。她的合作者项目是米歇尔·黑斯廷斯，博士，联合首席研究员，医学和科学的罗莎琳德富兰克林大学和弗兰克Rigo旅馆，博士，Isis制药。
基因疗法为常染色体隐性视网膜疾病
埃德斯通，医学博士，博士和他的同事在爱荷华大学最近收到的TRAP资金，以便更好地了解常染色体隐性遗传性视网膜疾病的机制，发展基因治疗他们。他的研究小组将采取皮肤和血液样本的患者，把他们变成干细胞，然后哄他们入成为视网膜细胞。被称为诱导多能干细胞（IPSC），它们将被用来研究如何发生退行性变和潜在的基因疗法的功效。
该小组将研究基于基因疗法输送系统腺相关病毒，慢病毒和单纯疱疹病毒。斯通博士的鉴定基因MAK的为常染色体隐性遗传的原因色素性视网膜炎在德系犹太人-在来自患者的iPSC的条件的表征-是最近他的实验室的成功。现在他的团队正专注于推动基因和干细胞疗法的麦相关的疾病成为人类的研究。
增加货运能力为基于AAV基因治疗
许多替代基因治疗视网膜疾病-包括CEP290，USH2A，CRB1，MYO7A，和RP1 -超过货运能力的设计将它们传送到视网膜细胞人类工程病毒陆Vandenberghe，博士D的斯格本斯眼科研究所，美国马萨诸塞州眼耳医院，正在探索两种方法来克服这一挑战，它们都使用腺相关病毒（自动增值服务）。
一种涉及在两个部分，在靶细胞的重组递送基因。另一种方法涉及到数以百万计的腺相关病毒的基因包装系统的变体的产生，以找到一个可以容纳一个基因，该基因是太大，正常AAV包装系统。他目前正在研究这些方法在培养皿中（体外）和在小鼠模型与移动他的研究，以较大的动物，并最终成为人类研究的计划。
越来越多的基因疗法，通过定向进化货运能力
由于增加基因传递能力是基因治疗的几个视网膜疾病的发展至关重要，该基金会还资助 大卫·谢弗加州大学伯克利分校的博士，以解决的需要。他利用这个过程称为定向进化，随机生成的一种形式，创造数以百万计的AAV变种，以找到一个能有效地提供大基因视网膜。谢弗博士和他的团队已经进行了多轮定向进化，并分析了从过程已经出现有前途的变种。
光遗传学：该基金会的资金，因为其潜在的几个光遗传学研究项目，以恢复视力的人与最先进的视网膜疾病。新的，迅速 发展的治疗方法包括基因或化合物的赋予在视网膜光敏感细胞的交付。不同的视网膜细胞类型可以有针对性地进行治疗，根据不同的基础疾病和严重程度上。
重新激活视锥细胞，恢复通过光遗传学愿景
在许多晚期形式的视网膜色素变性（RP），它们的圆锥体，视网膜细胞，提供中央和白天的视野，进入休眠状态，他们仍然活着，但不再提供视野。何塞萨赫勒医学博士，研究所德拉视觉在巴黎，正在开发基于基因治疗的腺相关病毒的重新激活休眠锥恢复视力。这个问题的一个关键的好处光遗传学的治疗是，它应该工作无论哪个基因突变引起的RP。
治疗导致产生被称为蛋白质的halorhodopsin，这就使光敏感的视锥细胞，从而恢复视力。到目前为止，萨赫勒博士的团队已经表明疗效在小鼠模型和人类视网膜组织。他们现在最优化在一个大动物模型的治疗。他们的目标是推出一个临床试验在2015年。
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光遗传学疗法通过激活双极细胞恢复视力
约翰·弗兰纳里，博士，在加州大学伯克利分校，最近收到的资金来发展一个optoegentic基因治疗。基于腺相关病毒，它的目的是恢复视力的人，这都导致光感受器的总损耗先进的视网膜疾病。该污水处理厂通过提供一个光感应分子，双极细胞在视网膜，感光后生存已经丢失。
四个不同的分子将在小鼠和视网膜变性的犬模型进行评估。行为学研究会进行，以确定是否（以及如何很好）视力正在恢复。治疗应该独立于患者的致病基因突变。
光遗传学小分子对恢复视力
理查德·克莱默加州大学博士，伯克利分校，最近收到的资金来发展一个optotgenetic小分子在谁已经失去了所有的感光器，以先进的遗传性视网膜疾病的人，恢复视力，例如为视网膜色素变性。他已经确定被称为DENAQ用于赋予光敏感度铅分子视网膜神经节细胞，其存活后光感受器都输给了疾病。
克莱默博士认为DENAQ也可能是有益的人与从高级中心视力丧失的年龄相关性黄斑变性，如果它可以被定位到神经节细胞在视网膜中央。一个优势光遗传学小分子通过一个光遗传学基因治疗是剂量可调制-增加，减少或停止-这取决于对患者的影响。在早期的研究中，克莱默博士表明DENAQ单剂量可以为几天或几周可能工作。
干细胞：该基金会致力于推进干细胞研究的更换过程中失去的人们提供了多种先进的视网膜疾病视网膜细胞。干细胞有望用于在人谁是完全失明或具有广泛的视力减退恢复视力。该基金会资助的研究对不同类型的干细胞，因为每个人都有自己的优点和局限性。
多层次的修补程序的人与高级视网膜疾病恢复视力
在许多视网膜退化性疾病-包括Stargardt病，年龄相关性黄斑变性和脉络膜 -两种细胞的丢失：光感受器，使设想成为可能，而视网膜色素上皮（RPE）细胞，它提供清除废物和光感受器营养支持。大卫GAMM，医学博士，哲学博士，威斯康辛大学麦迪逊分校，正在领导一个团队在视觉恢复视网膜的补丁包括光感受器的发展前体和视网膜色素上皮细胞。丹尼斯·克莱格博士美国加州大学圣巴巴拉分校的，正在开发一种支架，为细胞提供结构支撑。
一种可生物降解的凝胶将被用来存放补丁的层组合在一起。感光体前体和RPE细胞将来自诱导多能干细胞由小的皮肤或血液样品来自人供体获得（IPSC）。细胞临床试验将产生细胞动力学国际的指导下德里克喜，博士，在被称为生物制造行业标准的专家良好生产规范（GMP），杰米·汤姆森博士，VMD，谁发现于1997年的胚胎干细胞，并鉴定的iPSC的合作在2007年，也是团队的一员。
从人类胚胎干细胞发育视网膜疾病的疗法
托马斯则热华盛顿大学的博士，已表明，人类胚胎干细胞（胚胎干细胞）可以被用来制造光感受器。他和他的同事们取得了移植人类胚胎干细胞衍生的疗法成各种动物模型中取得了初步成功。特别是，他们已经表明，移植的细胞并没有造成重大的安全问题（例如，没有从免疫系统排斥）。他和他的同事们目前正努力提高移植细胞和恢复视功能的长期生存。该小组也在寻求为未来临床试验的商业合作伙伴。
药物和小分子：该基金会资助的几个愿景救命药，以尽量将商业化和广泛提供的数量的目标发展。作为药片或滴眼药有许多潜在的优势，在治疗视网膜疾病。他们可能会降低视力丧失为广泛范围的条件下，独立的疾病的潜在的遗传原因。此外，剂量可以很容易地增加或减少，根据病人的需要。
新出现的药物显示出强大的视觉节水潜力
通过设立陷阱资助的科学家触须罗勒博士和克雷格·贝松，博士，公司MitoChem治疗正在开发一种小分子，以提高线粒体功能，并且保护视力，在人与广泛的视网膜疾病。线粒体是电源的所有细胞，在细胞生存的关键作用。该想法是保持线粒体健康，因此它们能提供所需的能量，以保持害病的视网膜细胞的工作。
并确定和细化最有吸引力的治疗候选人 - - 50,000筛选的化合物后，科学家们正在推进称为CB11对人类研究的分子。CB11已经有了强大的视觉节电效果的初步实验研究。早期迹象表明，该药可交付作为滴眼剂。其他大型动物的研究将很快进行，以验证安全性，有效性和交付的最佳方法。
发展中的神经保护分子的视网膜变性的治疗
筛查了超过15,000的分子，经过唐扎克，医学博士，哲学博士，美国约翰霍普金斯大学的，确定的抗癌药舒尼替尼作为光感受器存活的视网膜疾病的动物和实验模型的发起人。他现在正在开发一个测试，以找到类似的分子更有力和有较少的脱靶效应。
扎克博士的初步工作是极大的通过与伙伴关系加速健康的化学基因组中心研究所，其中规定国家的最先进的，高通量技术筛选潜在的候选药物。他还收到来自资金BioMotiv，该公司专注于加快突破性的发现从研究机构到治疗的患者。马特LaVail加州，旧金山，大学，博士，正进行动物实验，以支持该项目。
在筛选斑马鱼潜在的疗法
杰夫·玛姆，博士，约翰霍普金斯大学，是筛查已经在视网膜疾病的斑马鱼模型获得美国食品和药物管理局药物。他将使用技术，使之药物数以万计的筛选每周一次。他指出，以前的药物屏幕在这个级别的吞吐量通常被用在细胞培养皿中，这是一个远远不够准确的测试方法进行;初始候选药物往往失败时，随后筛选的动物模型。他的测试方案将评估杆光感受器存活。
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基因发现：识别导致视网膜疾病的基因突变，并提供诊断的患者，以及目标的潜在疗法。这要部分归功于基金会的资助和推进筛查技术，200多名视网膜疾病的基因已被发现迄今，而是几十个，甚至数百，更还有待确定。
针对高通量测序的常染色体显性遗传RP基因的发现
为首的一个研究小组斯蒂芬Daiger得克萨斯大学健康科学中心大学的博士，是使用下一代大规模并行DNA测序的方法来识别基因和基因突变引起常染色体显性遗传视网膜色素变性（ADRP）。Daiger博士说，这项研究之前，有可能确定在ADRP家庭的约50％到60％的致病突变。采用先进的技术，他能找到病因的70％。遗传诊断让病人参与当前和未来的临床试验更多的机会。他的工作也导致发现新的ADRP相关基因（例如，RPE65，这是已经知道导致隐性RP和莱伯先天性黑朦）。
临床试验终点：随着每年所推出的视网膜疾病的治疗更加人性化的研究，需要临床试验终点是现在最重要的。端点可以表明，治疗工作比标准视力测试，可以更快速。该基金会致力于资助研究，以确定可以自由并广泛用于研究和治疗开发公司端点。
制定临床试验的替代结果的措施
因为视力下降了很多人的遗传性视网膜病进展缓慢-在数年或数十年-它可能需要大量的时间和金钱，以确定是否一个潜在的治疗是挽救视力的临床试验。亨德里克·绍尔博士约翰霍普金斯大学，是采用高科技的视网膜成像系统，以确定临床试验终点，可以更迅速地确定治疗的效果。该关联与视力变化改变视网膜结构替代终点是人类研究的宝贵资源，因为他们可以显著减少时间和成本来表明某种治疗是否有效。
绍尔博士正在评估技术，如共焦激光扫描检眼镜，光学相干断层扫描和微视野识别潜在的替代终点。他的最终目标是要找出那些可以通过美国食品和药物管理局用于临床试验和治疗的商业化批准的用途进行验证。绍尔博士也是主要研究者ProgSTAR，一个基金会资助的Stargardt病的人的进度学习。该研究的主要目标是确定端点的潜在疗法的临床试验。 |
