ARVO 2025：Alfredo Sadun博士表示单眼注射双眼有效以及对LHON的干预治疗“晚治疗反而更好”
2025年5月8日
(译者注:“晚治疗反而更好”是本次LHON实验的一项发现，尚未明确且有一定的限制条件，请读者注意甄别）
在 2025 年 ARVO 年会上，萨顿教授分享了对 Leber 遗传性视神经病变(LHON)理解的最新进展
加州大学洛杉矶分校多赫尼眼科研究所的眼科主任萨顿博士在视觉和眼科研究协会 (ARVO) 会议期间，与“眼科护理网络”分享了一些令人兴奋的新研究。
在犹他州盐湖城，萨顿教授详细介绍了一项针对LHON的最新研究项目。他表示这项研究取得了意想不到的成果，为腺相关病毒 (AAV) 基因疗法的递送开辟了新的可能性。
编者注：为清晰起见，以下记录已略作编辑。
我是一名神经眼科医生，对一种名为LHON的特殊疾病非常感兴趣。这是一种遗传性疾病，患者在20岁左右之前一切正常，但随后会突然失明，通常先是一只眼，然后是另一只眼，整个过程非常迅速非常不幸。因此我们一直在与法国巴黎的 GeneSight 公司合作研究这种疾病的基因疗法。在此过程中我们发现，至少对部分患者而言，通过玻璃体内注射 AAV2 基因可以带来一定的视力改善。
这项试验可以说既成功了又失败了，这种说法源于一个现象：即一只眼的注射神秘的改善了两只眼睛的视力。从FDA的角度来看，这是失败的，因为FDA的标准是“注射眼的表现必须显著优于未注射眼”—然而现在是双眼视力都得到了显著改善—所以该疗法目前尚未获得批准。
不管如何，患者出人意料的得到了更大的回报—两只眼睛都好了。GeneSight 公司认为是病毒进入了大脑后再通过另一条视神经返回。我本人拥有眼解剖学博士学位，认为这种解释不太可能。
因此，我们一直在做进一步的研究。一件对研究者来说很幸运，但对家属来说却是非常不幸的事情是——有两位接受了基因治疗的患者因某些其他原因去世了—这为我们提供了分析眼睛的机会。在寻找病毒和转移基因产物的过程中，我们发现它们确实存在于未注射的眼睛中。从这个意义上说，GenSight公司是正确的。
然而从没有注射的眼睛向后(译者注:大脑方向)追溯，病毒的浓度是增加的。这意味着病毒是先到达眼部再扩散回大脑，而不是先到达注射眼，再到大脑，然后再扩散到(译者注:未注射)眼。因此我们仍然不确定病毒是如何从一只眼睛传播到另一只眼睛的，但似乎不是通过大脑传播的。
第一个要点是我们误解了这些病毒载体的方向以及其感染导致转移的方式。LHON的病例很明显不仅为我们提供了大量关于该疾病治疗的信息，还表明AAV2病毒的情况与我们之前认知的不同，这将适用于LCA及其他可能使用基因疗法治疗的疾病。
第二点是这是我们最终理解它作用机制的一个绝佳机会，但它也存在很多局限性。在LCA研究中，我们发现它在短期内效果很好，但之后效果会有所减弱。这可能是因为我们导入的是基因的良好变体，而天然的旧变体仍然存在于体内，两者之间存在竞争。不知何故，通常是天然蛋白质赢得竞争。
这里还有很多其他问题。[LHON] 通常影响十几岁到二十多岁的人群。这非常令人难过，因为那些原本期待实现人生计划的人，却被如此迅速、令人震惊地打乱了计划。因此，我们基因治疗试验的大多数患者都是二十出头。我们只研究了过去一年内视力丧失的患者，希望还能挽救他们的视力，因为患者失明的时间越长，视神经萎缩就会限制治疗能够取得的改善程度。这就是这种疾病的本质，是我们实验的本质，也是基因治疗何时起效的本质，但其中发现了一些意想不到的结果。
我们最初分成了两个实验组：视力丧失0至6个月的患者是第一组，6至12个月的患者是第二组。第二组是备用计划。团队认为我们会错过第二组的患者，因为诊断速度慢，而且神经眼科医生的数量不多。我们还预计第一组也就是0至6个月那组的效果会更好，因为视神经萎缩尚未真正发展，可挽救的细胞更多。但令我们震惊的是，第二组也就是6至12个月的患者的效果更好。此外，我们进行亚组分析时还发现，在第一组0至6个月的患者中，唯一表现良好的是前5或6个月失明的人。而在第二组6至12个月的患者中，表现最好的也是11至12个月左右的那些人— 所以晚治疗反而更好。这是如此令人震惊的发现以至于我们回顾并查阅了文献……关于同一患者使用药物治疗的一项未发表的研究，其中使用了一种名为艾地苯酮（idibenone）的治疗剂。而我现在正在撰写一篇题为“晚治疗反而更好”的论文。
接下来的研究方向是其他组织。我们正在研究血管组织，淋巴组织。我只是大胆猜测，并不意味着我有比其他人更深刻的见解，但我认为这一过程的介质可能是大脑周围的淋巴系统、脑脊液，而不是大脑本身。如果是这样，你会预期脑脊液在整个大脑混合，并在脑脊液流动的一些死胡同区域集中。而最大的死胡同就是视神经头部，也就是视神经与视网膜的结合处。因此我们看到的梯度现象：在这个区域最高然后逐渐向后降低，就是合理的。
https://europe.ophthalmologytime ... ry-optic-neuropathy |
