2024年3月26日
•MCO-010达到其主要和关键次要终点，具有统计学意义，无严重不良事件
•2b期RESTORE试验的数据表明，患有进行性和永久性视网膜退化疾病的合法盲人视力得到了有临床意义的改善
•RESTORE是首个针对遗传性疾病基因无关治疗的随机对照试验
•Nanoscope预计将于2024年下半年向美国食品***监督管理局（FDA）提交生物制品许可证(BLA)申请
Nanoscope Therapeutics是一家开发遗传性视网膜疾病和年龄相关性黄斑变性（AMD）基因疗法的后期临床生物技术公司，今天宣布在完成其主导项目MCO-010的2年2b期RESTORE随机对照临床试验后，获得了积极的顶线结果，该项目是一种与基因无关的疗法，适用于晚期视网膜色素变性（RP）导致永久性和严重视力丧失的患者。
该试验达到了其主要终点，表明与假对照组（0.050 LogMAR）相比，高剂量（0.337 LogMAR；p=0.021）和低剂量（0.382 LogMAR，p=0.029）治疗组在第52周的最佳矫正视力（BCVA）均有统计学显著改善。2b期RESTORE试验是唯一一项针对视网膜退行性疾病的随机对照试验，以统计学显著的方式证明其改善超过了临床重要的BCVA>0.3LogMAR阈值。
在研究的第52周后，视觉功能的改善持续或增加，证明了单次玻璃体内注射MCO-010的持久效果。与对照组相比，高剂量治疗组在第76周的BCVA改善（一个关键的次要终点）具有统计学意义（0.539 LogMAR；p=0.001）。在第76周，与对照组相比，低剂量治疗组的BCVA改善没有统计学意义（0.374 LogMAR；p=0.065）。这些结果与之前在1/2a期开放标签研究中观察到的结果一致。高剂量MCO-010（1.2E11gc/眼）计划作为商业剂量。
在另一个预先指定的次要终点中，新型多亮度形状辨别和y迁移率测试的复合功能终点在第52周时，高剂量和低剂量治疗组的有效率均为89%，为MCO-010给药后视力改善提供了进一步支持。这项临床试验的其他数据将在未来几个月的一系列科学会议上公布，首先是Wills眼科医院视网膜研究主任兼视网膜服务联合主任Allen Ho医学博士于2024年5月6日在华盛顿州西雅图举行的视觉与眼科研究协会年度科学会议上的报告。
MCO-010总体耐受性良好，未报告与治疗相关的严重不良事件，与先前的研究一致。最常见的不良事件是轻度或中度前房细胞和高眼压。治疗组中未报告与眼内炎症相关的特殊不良事件，如眼内炎、视网膜炎、视网膜血管炎、视网膜闭塞性血管炎或低眼压。
该试验的研究员、南加州大学凯克医学院眼科教授David Boyer博士说：“我们在许多严重视力丧失的患者中观察到了显著的视力恢复，包括那些完全失明的患者。许多接受MCO-010治疗的患者在初级视觉功能测试中获得了可测量的具有临床意义的益处，功能性视力评估的平行改善也证实了这一效果。如果获得批准，MCO-010将对受这种严重疾病影响的患者的生活产生积极、有意义的影响。”
基于这些结果，Nanoscope计划在2024年下半年向美国食品***监督管理局提交BLA，作为执行其全球监管和商业化战略的第一步。
Sierra 眼科协会临床研究主任、内华达大学雷诺医学院临床教授Arshad M.Khanani说：“我很高兴看到MCO-010有潜力改善晚期RP患者的视力，这是眼部基因治疗领域的一个关键时刻，可以对RP进行潜在的玻璃体内与基因无关的治疗，RP是一种目前没有可用治疗方法的疾病，会导致永久性视力丧失。”
Nanoscope联合创始人兼首席执行官Sulagna Bhattacharya表示：“Nanoscope处于将光遗传学推进为RP患者的切实可行的治疗解决方案的前沿。来自第76周RESTORE试验最新分析的令人信服的数据为Nanoscope的多功能MCO平台提供了额外的验证，这推动了我们在Stargardt病和年龄相关性黄斑变性（AMD）引起的地理萎缩（GA）方面不断扩大的项目管线。我们向试验参与者及其家人，以及研究人员和所有为这项开创性试验及其成功完成做出贡献的人表示衷心的感谢。”
这些结果首次证明了与基因无关疗法对遗传疾病的有效性。这些结果反映了十多年来MCO-010计划各个方面的创新，包括载体设计、制造和临床试验设计，以及为这一严重视力丧失人群开发新的功能性视力终点。
Nanoscope联合创始人、总裁兼首席科学官Samendra Mohanty博士表示：“这些结果是众多敬业人士十多年工作的成果，突显了我们独特的宽光谱、高感光性和快速MCO-010平台的潜力。这一成就标志着与基因无关治疗领域的一个重要里程碑，坚定地确立了光遗传学作为一种治疗方式的前景。我们衷心感谢美国国立眼科研究院及其合作者为实现MCO疗法的治疗潜力做出的宝贵贡献，为患者恢复视力带来了希望，无论其潜在的基因突变如何。”
RESTORE试验详细信息
这项多中心2b期试验随机分配了28名患有严重视力丧失并确诊为RP的受试者。一名在基线测量和研究干预前推出的随机受试者不包括在mITT人群中。报告的结果来自mITT人群，包括所有在研究眼接受干预的随机受试者（MCO-010或对照组）：MCO-010组中有18名受试者，对照组中有9名受试。对于主要和关键的次要终点，在两年内的多个时间点对受试者进行评估，以评估通过弗赖堡视力测试测量的BCVA。
对主要和关键次要终点进行重复测量的线性混合效应模型（MMRM），其中所有基线后访视的视力数据都包括在模型中，基线视力作为协变量。
使用Hochberg程序对治疗组进行比较，以调整与对照组的多重比较。使用从MMRM模型获得的结果，MCO-010组与对照组的两次比较的p值按从大到小的顺序排列。
正如之前在2024年1月18日宣布的那样，报告的主要和关键次要视力终点结果基于监管讨论，并将研究终点与最初的研究目标保持一致。修订后的统计分析计划（SAP）已定稿，并在第76周及之后的研究时间点完成前提交给监管机构。
通过评估受试者在日常生活活动中遇到的各种光线水平下在物体识别或移动课程中的表现来评估功能视觉。
顶级疗效结果总结如下：
关于MCO-010
目前的基因疗法旨在治疗具有特定基因突变的患者，并且进一步限制了外层视网膜细胞退化的晚期疾病。环境光可激活的 MCO 光遗传学单一疗法以丰富的视网膜内神经元为目标，有可能恢复因晚期 RP 导致永久丧失的视力。MCO-010（sonpiretigene isteparvovec，玻璃体内注射混悬液）是目前临床试验中唯一的宽光谱、快速、对光最敏感的视蛋白。MCO-010 表达盒通过 mGluR6 启动子增强子进行双极细胞靶向，旨在恢复现实环境中的高质量视觉。专有的 AAV2 载体可在玻璃体内注射后在双极细胞中实现 MCO-010 的稳健转导。MCO-010 在晚期 RP 患者中的 1/2 期研究证明了良好的安全性和剂量依赖性的视力改善。在2b期 RESTORE 试验中，与对照组相比，观察到 MCO-010 治疗患者的视力名义上有显着改善 。通过多亮度视觉引导移动性和形状辨别评估，名义上功能性视力也有显着改善，并且安全性良好。
https://www.prnewswire.com/news- ... tosa-302098525.html |
