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利用鱼类基因将人视网膜细胞转化为神经元

2023年12月1日
      由于创伤或疾病导致的视网膜神经元损失会导致视力受损或失明,这在人类中是不可逆的。有趣的是,一些动物,如鱼类,具有通过将另一种称为“Muller神经胶质”的视网膜细胞类型转化为神经元来再生视网膜神经元的内在能力。这种转化不会在人类和其他哺乳动物中自发发生,但美国华盛顿大学的Thomas Reh、Juliette Wohlschleel和他的同事在《干细胞报告》杂志上发表的新研究表明,在实验室中,人类的Muller胶质细胞可以被诱导改变身份,这可能成为治疗视网膜退化疾病的新神经元的潜在来源。
   华盛顿大学博士Thomas Reh说,总的来说,我们的研究提供了一个原理证明,人类神经胶质细胞可以被重新编程为能够产生新神经元的细胞。这为修复因疾病或创伤而失去神经元的人的视网膜开辟了一条全新的途径。
     穆勒胶质细胞是视网膜中的支持性细胞,帮助光感受器和其他视网膜神经元正常运作。在鱼类和鸟类等一些物种中,穆勒胶质细胞在受伤后转化为未成熟的视网膜细胞,随后产生新的视网膜神经元。相比之下,哺乳动物视网膜中的穆勒胶质细胞对损伤的反应是形成疤痕和炎症,而不会产生新的神经元。这种行为上的差异是基于鱼类和哺乳动物穆勒神经胶质细胞在受伤后被激活的不同遗传程序。根据先前的研究,人工激活类似鱼的遗传程序可以将小鼠的穆勒胶质细胞转变为视网膜神经元。然而,到目前为止,还不知道是否可以使用同样的策略将人类Muller神经胶质细胞转化为神经元。为了回答这个问题,研究人员在实验室中对人类穆勒胶质细胞进行了基因改造,以开启神经元特有的遗传程序,就像在鱼类身上自然发生的那样。事实上,在一周内,经过基因改造的细胞就具有了类似于未成熟视网膜神经元的神经元样特征。这些发现表明,人类的穆勒胶质细胞可以被诱导成神经元,并可能成为未来在患者的视网膜中产生新神经元的来源。值得注意的是,这项研究中的穆勒胶质细胞来自未成熟的穆勒神经胶质细胞,类似的方法是否能将***的穆勒神经胶质细胞转化为神经元,以及转化效率如何,还有待观察。
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