2023年11月4日，Kiora制药公司今天宣布了一项I/II期临床试验的初步结果，该试验证明了该公司的首个同类小分子KIO-301具有显著改善患有超低视力或完全失明的视网膜色素变性（RP）患者的视力的概念验证。ABACUS研究是Kiora玻璃体内（注射）分子光开关的首次人体、开放标签、多中心、单剂量递增临床试验。该结果由华盛顿大学医学院眼科学系教授兼主任、Russell N. Van Gelder博士在美国眼科学院年会（AAO 2023）视网膜亚专业日期间作为最新成果进行介绍。
虽然这项研究没有主要评估疗效，但报告了以下基本观察结果，这些结果与这类新型光修复小分子的概念验证相一致：
治疗后第7天和第14天的动态视野（Goldmann视野检查）较基线明显增加（p < 0.05）。
使用伯克利基础视力测试测量的高剂量组视力的平均改善为0.30 logMAR（相当于3行视力）（p=NS）。
无光感或仅有微弱光感的患者，使用自发、二项式、投影字母显示进行评估，其光感较基线有所改善（比值比2.1-4.2；0.23-41.80 [80%置信区间]；p=NS）。
在Ora-MLOM™（多亮度定向与移动）高对比度房间出口的成功导航百分比，是在受控照明下进行的移动性和功能性视觉测试，从基线的24.7±15.2%到第28天的60.0±20.7%呈改善趋势（p=NS）。
功能性MRI显示，与基线相比，注射后第2天和第14天，初级视觉皮层的大脑活动有了质的增加。
患者报告对整体功能性视力产生积极影响，因为它与日常活动中视觉的使用有关。
根据国家眼科研究所视觉功能问卷的测量，生活质量有所改善。提高了3.3分（2-4分被认为有临床意义）。
其持续效果与临床前药代动力学数据一致，支持将该制剂作为每月一次的IVT注射。
KIO-301安全且耐受性良好，没有眼部和非眼部严重不良事件，也没有视网膜炎症的任何迹象。
除了客观数据外，患者在28天的研究过程中报告了他们视力的积极变化。“我已经失明并在完全黑暗中生活了10多年，并且已经放弃了再次看到光明。在我参加这项试验期间，在罗伯特·卡森博士及其团队的照顾下，它改变了现实，事实上，它让我再次看到了光明，持续了大约一个月，”试验参与者克里斯·爱德华兹说。“我期待未来的临床试验，并希望这种治疗方法最终能帮助所有有需要的人。”
在共同首席研究员卡森博士（阿德莱德大学眼科系）和范盖尔德博士的指导下，ABACUS试验包括6名患者，每只眼睛接受KIO-301治疗，共评估12只眼睛。入选的患者中有一半的RP患者，他们要么没有感知光的能力（无光感），要么几乎感知不到光。剩下的三名患者能够感知光，但生活在超低视力中，临床上诊断为能够感知手部运动或数手指，但不能阅读视力表上最大的字母。每只眼睛接受一次IVT注射，注射剂量为7.5（n=3）、25（n=6）或50μg（n=3）的KIO-301。在基线（注射KIO-301之前）和治疗后28天内的几个时间点进行评估。虽然安全性/耐受性是试验的主要终点，但也评估了视敏度、动态视野和功能性视力变化。为了了解大脑视觉皮层内的活动是否因治疗而改变，试验中还包括功能性MRI。
“这项新技术为晚期遗传性视网膜疾病患者带来了希望。作用机制和试验数据有力地支持了KIO-301的持续开发，有可能填补这些患者寻求治疗方面的一个重大未满足的需求，”范·盖尔德博士说。“基于RP和其他遗传性视网膜疾病之间的共同病理，我们认为有机会探索KIO-301用于其他几种适应症，包括无脉络膜症和Stargardt病。”
KIO-301是一种小分子，被称为分子光开关，可能赋予特殊类型的视网膜神经元（称为视网膜神经节细胞（RGC））感光能力。在健康眼睛中，光检测是由感光细胞（视杆细胞和视锥细胞）进行的。在RP中，150个已知基因中的任何基因突变都会导致感光细胞最终死亡，通常从青少年时期开始。这种感光细胞死亡首先导致在黑暗环境中难以看到，然后导致视野缩小，最终导致完全失明。感光细胞的死亡使KIO-301可以选择性地进入RGC。一旦进入细胞，KIO-301就会定位于参与调节神经信号的特定电压门控离子通道内。当光线照射到这些RGC时，KIO-301会改变其形状以改变电流流动，从而激活细胞，并导致向大脑发送信号。当光线消失时，KIO-301会恢复到其较低能量的形状，停止向大脑发送信号。通过这种方式，分子在眼睛内充当光开关。
Kiora首席开发官埃里克·丹尼尔斯博士表示：“我们衷心感谢患者、家属和护理人员参与ABACUS试验。首次人体研究是关于安全性和探索疗效信号的。在与我们的科学和医学顾问协商后，首次人体研究产生的数据强烈支持Kiora在2024年继续进行假对照、多剂量II期临床试验。我们将与美国FDA分享ABACUS的结果和ABACUS II的设计，以确保我们在寻求将我们的临床开发扩展到美国和欧盟时保持一致。”
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