2023 06 30
威斯康星大学麦迪逊分校（UWM）的一个多学科视网膜研究团队获得了为期五年的，美国国立卫生研究院（NIH）共同基金提供2900万美元U19赠款，用于开发CRISPR/Cas9基因编辑疗法治疗两种遗传性视网膜疾病：由BEST1基因R218C突变引起的Best病和由KCNJ13基因W53X突变引起的Leber先天性黑蒙16（LCA16）。该拨款被称为CRISPR视觉计划：治疗遗传性视网膜疾病的非病毒基因组编辑平台，将推动LCA16和Best病治疗方法在临床试验中进行评估。
华盛顿大学儿科、眼科和视觉科学副教授、该项目的主要研究人员之一Bikash Pattnaik博士表示：我们很高兴通过共同基金拨款获得重大支持，以推动这些致盲性视网膜疾病的创新基因编辑治疗方法的开发。我们也感谢抗盲基金会对Best病和LCA16研究的早期支持，这些支持使我们能够很好地获得该奖项。
该项目的其他主要UWM研究人员包括Krishanu Saha博士，生物医学工程副教授，他是威斯康星发现研究所（WID）教员；David Gamm，医学博士、眼科和视觉科学教授，他是McPherson眼科研究所所长；龚少勤，博士，眼科、视觉科学、生物医学工程和WID学院教授。Spotlight Therapeutics、Morgridge研究所和麻省大学陈医学院的研究人员将在该项目上与UWM团队密切合作。
美国国立卫生研究院共同基金是一种独特的资源，用于支持具有非凡影响潜力的高风险创新研究。共同基金项目是短期的、目标驱动的战略投资，其可交付成果旨在促进多个生物医学研究学科的研究。LCA16和Best病研究奖由国家神经疾病和中风研究所（NINDS）代表美国国立卫生研究院颁发。
抗盲基金会已接受邀请，成为该奖项外部咨询委员会的成员。抗盲基金会临床前转化研究高级主任Chad Jackson博士将为项目设计、分析、解释和监管策略提供建议。
Best病是一种遗传性黄斑变性，可导致严重的中心视力丧失。LCA16导致幼儿中心和周边视力显著丧失。这两种情况的基因突变都会影响视网膜色素上皮（RPE）细胞的功能和健康，RPE细胞为感光细胞提供关键支持，感光细胞是处理光线使视力成为可能的视网膜细胞。RPE细胞的丢失和功能障碍导致光感受器的丢失。
CRISPR/Cas9基因编辑是一种新兴的治疗方法，其作用就像一把分子剪刀，可以剪切或修饰基因的突变区域。基因编辑不同于基因（替代）治疗。在基因治疗中，一种全新基因的拷贝被输送到视网膜，以取代有缺陷的拷贝。在CRISPR/Cas9基因编辑中，只有基因的突变区域被校正。
对于LCA16和Best疾病项目，研究人员将使用诱导多能干细胞（iPSC）创建人体模型，以评估CRISPR/Cas9治疗。该团队将从患者身上提取一小部分皮肤或血细胞样本，并对细胞进行调整，使其恢复到干细胞样状态。然后，细胞将被诱导向前分化为RPE细胞。该团队还将在小鼠模型中评估LCA16 CRISPR/Cas9治疗。
研究人员将评估新出现的两种非病毒递送方法。一种方法是使用纳米颗粒——直径比人头发小的微小人造颗粒——将CRISPR/Cas9治疗传递到RPE细胞中。另一种递送方法将使用核糖核蛋白（RNP）进行治疗递送。RNP 可以用细胞靶向抗体和细胞穿透肽进行修饰，以促进 CRISPR/Cas9 治疗传递到细胞中，并实现目标 DNA 的有效编辑。
纳米颗粒和RNP递送系统都可以潜在地降低炎症和脱靶编辑的风险。这些特性可能为安全地重复进行治疗提供机会，这有可能克服传统病毒基因治疗的一个关键限制。
https://www.fightingblindness.or ... iting-therapies-288 |
