• 在最高剂量下，在视觉功能方面，CTx-PDE6b显示出具有临床意义的益处，并表现出良好的安全性
• 该研究目前的积极结果支持了 CTx-PDE6b 为治疗 PDE6b 视网膜色素变性而注册试验的准备工作
• 已获得监管部门的批准，将目前的研究扩大到包括疾病早期阶段的年轻患者，这些患者预计将从Coave的基因疗法中受益最多，可以保持视觉功能
Coave Therapeutics（“Coave”）是一家专注于开发改变生活的CNS（中枢神经系统）和眼部疾病的基因疗法的临床阶段生物技术公司，位于法国巴黎，该公司正在开展利用创新基因疗法CTx-PDE6b治疗由PDE6B双等位基因突变引起的视网膜色素变性（RP）的实验，2023年5月31日，该公司宣布，经评估CTx-PDE6b疗法的安全性和有效性，I/II期试验取得积极的12个月的结果。这些积极数据支持了Coave在该适应症中使用CTx-PDE6b进行注册试验的准备工作。
此外，Coave已获得监管部门的批准，以扩大正在进行的试验，建立包括六名患有早期疾病的年轻患者（13-25岁）的新队列，以进一步探索CTx-PDE6b在更广泛的患者群体中的临床益处。预计第一位患者将在2023年7月之前接受治疗。
迄今为止，CTx-PDE6b已使用两种递增剂量给药于17名年龄在18岁及以上的晚期PDE6b-RP患者。对受影响较大的一只眼睛进行治疗，而另一只眼睛作为未经治疗的对照。
在12个月的研究期后，两种剂量的耐受性良好（n = 17）。接受较高剂量的疾病晚期患者亚组（n = 6）在所有五个临床终点（BCVA - 最佳矫正视力，视野，微视野，全视野敏感性测试和移动性测试）和OCT（光学相干断层扫描）的视网膜解剖学评估中一致地测量到了积极的疗效。在该亚组中，使用微视野测量，与未治疗的眼睛相比，在治疗的眼睛中观察到视网膜四个中心位点的敏感性明显有利进展。
此外，评估视杆功能的蓝光全场刺激测试显示，光感知阈值的改善有利于治疗的眼睛，这被认为具有临床意义。
这些数据支持CTx-PDE6b对视觉功能的积极影响，并为通过注册试验的准备来进行产品的临床开发提供了强有力的理由。
I/II期研究设计和数据将在即将举行的会议上公布。
首席执行官Rodolphe Clerval说：“我们对迄今为止在接受CTx-PDE6b治疗的患者中观察到的安全性和有效性数据感到非常鼓舞。经过12个月的随访期，这种疗法显示出良好的安全性，并且在治疗后的眼睛内的视觉功能方面展现出有希望的益处。这些初步发现为扩大这项I / II期研究提供了强有力的支持，以包括病情较轻的患者，同时我们开始准备CTx-PDE6b的注册试验。”
南特大学医院（法国）教授Michel Weber教授和南特大学医院副教授兼眼科主任Guylène Le Meur博士评论道：“PDE6B视网膜色素变性是一种进行性和不可逆的遗传性退行性疾病，会导致严重的视力障碍和失明。这些初步安全性和有希望的疗效结果具有极大的医学意义，可能代表为患有这种毁灭性疾病的患者提供特定治疗的重要一步。”
Coave负责CTx-PDE6b的全球开发，并保留该产品在美国、日本、韩国，中国和欧洲以外其他地区的商业权利。在欧洲和某些其他国家，CTx-PDE6b由Coave和Théa开放式创新（“TOI”）根据许可和开发协议共同开发，TOI有权在这些地区将CTx-PDE6b商业化。
关于CTx-PDE6b
CTx-PDE6b是一种基于AAV5的临床阶段基因疗法，用于治疗由PDE6b基因的双等位基因突变引起的视网膜色素变性（RP）。RP是一种遗传性视网膜营养不良症，在中年时导致失明，其特征是光感受器逐渐丧失。目前尚无批准的PDE6b RP治疗方法。
CTx-PDE6b旨在将功能性人PDE6b基因的全长非突变拷贝递送到视网膜下间隙，在那里它迅速诱导强大的转基因表达和光感受器视杆细胞中功能性PDE6b蛋白的合成。通过为这些细胞提供功能性缺失蛋白，CTx-PDE6b有望稳定或阻止PDE6b缺陷患者的视网膜变性。
关于临床试验NCT03328130
CTx-PDE6b（AAV2/5-hPDE6B或HORA-PDE6b）正在一项I/II期、单中心、开放标签、剂量范围的临床试验中进行评估，以评估其在PDE6b视网膜色素变性（RP）患者中的安全性和有效性。三个队列和两个剂量的17名18岁及以上患者已经完成了为期12个月的研究。这项研究现在将招募6名年龄在13-25岁的早期疾病患者。
关于Coave Therapeutics
Coave Therapeutics总部位于法国巴黎，得到了国际领先的生命科学投资者的支持。公司正在引领遗传医学从罕见到普遍疾病的转变，包括神经退行性疾病和眼部疾病。
该公司专有的AAV配体偶联平台（“ALIGATER”）将化学修饰引入AAV衣壳，克服了当前载体在功效、安全性和可制造性方面的局限性。凭借低剂量和优化的给药途径，公司的偶联AAV载体已证明明显改善了不同物种中枢神经系统和眼睛中的转导和生物分布。
公司多样化的新型基因药物管线可以潜在地改变患有罕见和普遍的神经退行性疾病和眼部疾病（包括遗传和非遗传定义的适应症）的人们的生活。
原文链接：https://www.globenewswire.com/ne ... tations-in-PDE.html |
