2023 02 13
GenSight Biologics是一家生物制药公司，专注于开发和商业化视网膜神经退行性疾病和中枢神经系统疾病的创新基因疗法，今天宣布了PIONEER I期/II期临床试验基因治疗1年后的有利安全性数据和令人鼓舞的疗效信号，该试验评估了GS030治疗9名视网膜色素变性（RP）患者的情况，随访长达4年。
巴黎阿道夫·德·罗斯柴尔德基金会医院医学博士élise Boulanger Scemama评论道：“虽然研究的主要终点是基因治疗后1年的安全性和耐受性，但我们的患者随访时间更长，注射后3年甚至4年，仍显示出良好的耐受性和安全性。GS030的这些结果特别令人鼓舞，并可能为目前没有治疗方案的终晚期RP患者带来希望。”这家医院是PIONEER的临床研究中心和研究者。
RP是一种遗传致盲性疾病，在美国和欧盟，每年有15000至20000名新患者受到影响，目前尚无治疗方法。PIONEER是首个评估GS030安全性和耐受性的多中心、开放标签、剂量递增的人体临床试验，GS030是一种将基于AAV2的基因治疗（GS030-DP）与使用光刺激护目镜（GS030-MD）相结合治疗终晚期RP患者的光遗传学治疗候选药物。这种治疗方法与突变原因无关，因此适用于所有患有终晚期RP的患者。
9名视网膜色素变性（RP）患者被分为三个队列，每个队列三名患者，每一队列通过一次玻璃体内注射，在受影响最严重的眼睛（即视力最差的眼睛）中注射三剂GS030-DP（5e10 vg；1.5e11 vg；5e11 vg）中的一剂。数据安全监测委员会（DSMB）审查了每个队列中所有受试者的安全性数据，并在扩展队列入选前提出了建议。基于GS030的良好安全性，DSMB建议为目前招募患者的扩展队列选择最高剂量（5e11 vg）。
前三个完整队列的安全性和耐受性结果仅记录了轻度和中度（1级和2级）眼部不良事件，没有记录严重（3级）眼部不良事件，随访时间长达4年。最常见的眼部不良事件是皮质类固醇治疗引起的轻度眼内炎症。70%的患者发生了眼内炎症，所有患者都得到了缓解，没有后遗症。
GS030-MD的首次使用是在注射后8周在医疗监督下进行的，光刺激护目镜耐受性良好。受试者在计划的研究随访的同时进行了多次培训。
来自最高剂量队列的患者在基因治疗后1年内达到治疗水平，从而能够在一年内评估3个队列的疗效信号。在经过GS030光遗传学治疗后，一些患者在1年内表现出令人鼓舞的疗效信号，视力从治疗前几乎无法感知光线改善到能够定位和计数物体，在最高剂量下效果最佳。
GenSight Biologics联合创始人兼首席执行官Bernard Gilly表示：“视网膜色素变性是最常见的致盲性遗传疾病，目前尚无治疗方法。我们PIONEER试验的安全性数据和早期疗效信号非常令人鼓舞，表明我们的光遗传学治疗候选方案可以为许多受影响的患者带来希望。”“我们期待着从正在招募的扩展队列中获得更多数据，并期望随后将GS030转移到疗效试验中。”
关于GenSight Biologics
GenSight Biologics是一家临床阶段生物制药公司，专注于为视网膜神经退行性疾病和中枢神经系统疾病开发创新基因疗法并将其商业化。GenSight Biologics的管线利用线粒体靶向序列（MTS）和光遗传学两个核心技术平台，帮助患有致盲性视网膜疾病的患者保持或恢复视力。GenSight Biologics的主要候选产品LUMEVOQ®（GS010；lenadogene nolparvovic）是一种研究化合物，目前尚未在任何国家注册；欧洲***管理局（EMA）目前正在审查Leber遗传性视神经病变（LHON）的上市授权申请，这是一种罕见的线粒体疾病，主要影响青少年和年轻人，导致不可逆转的失明。使用基于基因治疗的方法，GenSight Biologics的候选产品设计为通过玻璃体内注射对每只眼睛进行一次治疗，为患者提供可持续的视觉功能恢复。
关于GS030
GS030利用GenSight Biololgics的光遗传学技术平台，这是一种新的方法，将眼部基因治疗和对接受治疗的视网膜细胞进行定制光激活相结合，来恢复盲人患者的视力。该基因疗法通过一次玻璃体内注射进行，将一种遗传编码的光敏蛋白（ChrimsonR-tdT）引入视网膜神经节细胞，使其对光产生反应，并绕过因视网膜色素变性（RP）等疾病而死亡的光感受器。由于ChrimsonR tdT被高强度的黄褐色光激活，因此需要一种可穿戴的医疗设备来刺激治疗后的视网膜。光电子光刺激护目镜（GS030-MD）实时编码视觉场景，并将特定波长和强度的光束投射到治疗后的视网膜上。GS030治疗需要患者佩戴外部可穿戴设备，以恢复其视觉功能。在巴黎视觉研究所（Institut de la Vision）和巴塞尔弗里德里希·米歇尔研究所（Friedrich Miescher Institute）Botond Roska博士团队的支持下，GenSight正在研究GS030作为恢复晚期视网膜色素变性患者视力的疗法。GenSight的光遗传学方法独立于导致失明的特定基因突变，并在其他光感受器退化视网膜疾病中具有潜在的应用前景，如干性年龄相关性黄斑变性（dry AMD）。GS030是一种试验化合物，已在美国和欧洲获得孤儿药称号；GS030未经任何国家的监管机构批准。
关于光遗传学
光遗传学是一种生物学技术，它将一种遗传编码的光敏蛋白传递至神经元细胞，以使神经元细胞对光刺激做出反应。作为一种神经调控方法，它可以用于修改或控制活组织甚至体内单个神经元的活动，具有很高的空间和时间分辨率。光遗传学结合了（1）使用基因治疗方法将基因转移到目标神经元，（2）使用光学和电子（光电子）将光传递到转导细胞。光遗传学在视力障碍或退行性神经疾病领域具有临床前景。
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