2022 11 24
GenSight Biologics光遗传学疗法 GS030-MD 结合了基因治疗和医疗设备，在晚期视网膜色素变性 (RP) 患者的 1/2 期 PIONEER 试验 (NCT03326336) 中显示出良好的安全性。
RP 是一种由 100 多个基因突变引起的遗传性眼病，会导致缓慢进行性光感受器退化和失明。
在这项多中心、开放标签的安全性研究中，基因治疗载体将光敏蛋白 ChrimsonR 传递给参与者的视网膜神经节细胞。光电设备包括对视觉场景进行编码并将相应的光脉冲投射到视网膜上以激活视网膜神经节细胞的护目镜。
患者被分成 3 组，每组 3 名患者，接受逐渐增加的剂量。在队列 1 中，剂量为 5×1010 vg/眼；队列 2，1.5 × 1011 vg/眼；和第 3 组，5 × 1011 vg/眼；治疗是从玻璃体内注射到患者视力较差的眼睛中。扩展队列将接受最高剂量的给药；目前正在招募参与者。
所有患者都患有终晚期疾病，视力只能数手指或更差。患者将被随访 5 年。主要终点是 1 年时的安全性。
5 名 (56%) 患者发生眼内炎症，其中 8 例报告通过皮质类固醇治疗在没有后遗症的情况下消退。3 名患者出现葡萄膜炎——2 名接受低剂量治疗，1 名接受中等剂量治疗。
Sahel报道，伴有角膜后沉着物的玻璃体膜炎和伴有角膜后沉着物的葡萄膜炎与高剂量有关，各发作一次。他是宾夕法尼亚州匹兹堡大学医学院眼科系主任和法国巴黎索邦大学教授。
两名患者报告对光敏感，一名患者眼压升高。
在治疗 1 年的过程中，两名患者的视力有了显著改善。根据 Sahel 的说法，这些患者在治疗前几乎无法感知光线，而在 治疗1 年后能够定位和计数物体。
其中一名有 40 年病史 RP 患者对 3 种剂量中的最低剂量有反应。第二名患者有 20 年病史的 RP，对中等剂量的基因治疗有反应。
注射后 4 个月开始使用医疗设备进行训练。患者对光刺激护目镜的耐受性良好。
PIONEER 研究是第一个针对 RP 患者的临床试验，该试验结合了基因治疗和医疗设备的同步作用。这是一种独立于潜在遗传缺陷的治疗方法。
研究人员认为，在进行基因治疗后的 3 年内，该疗法的耐受性良好。初步疗效评估显示2例患者恢复了部分视功能。
“虽然我们现在正在观察这种首次人体治疗方法对更多患者的益处，但我们正在优化刺激系统并为扩展队列注册专利。光遗传学无疑为我们受影响最严重的患者带来了巨大的希望，”Sahel 总结道。
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