Nanoscope线上会议公布光遗传学基因疗法治疗RP的临床情况以及上市时间表

北京时间11月18号5:30-6:30，Nanoscope公司举行了一场线上会议报告，讨论了其光遗传学产品MCO-010在治疗RP和Stargardt的临床表现和前景。这次会议分6个环节，公司CEO及共创人Sulagna Bhattacharya首先介绍了MCO-010产品以及未来的发展里程碑。接着，哥伦比亚大学干细胞研究所的Stephen Tsang博士讨论了遗传性视网膜疾病的特殊需求。然后，公司总裁及共创人Samarendra Mohanty博士具体介绍了MCO-010光遗传学平台。再其次，公司首席营销官Aaron Osborne介绍了MCO-010在治疗RP和Stargardt的两个临床实验的情况。最后是Valley视网膜研究所创始人Victor H.Gonzalez博士讨论了临床前景以及众专家回答记者问题。
Bhattacharya公开了MCO-010的未来发展里程碑

其中和RP相关的关键时间节点为：2023年1季度发表2b/3期临床试验RESTORE的数据结果；2023年上半年向FDA开始End of Phase阶段结束会议；2024年上半年提交生物制品的上市申请(BLA)；2024年下半年拿到新药申请采纳的决定然后启动商业程序。
Tsang博士列举了视力损失的四个阶段

阶段一是视杆细胞变异，患者基本还保留比较正常的视觉效果，此阶段的医学干预手段一般是基因替代/编辑治疗；阶段二是视杆细胞死亡，表现为严重的管状视野，一般可用一些营养因子治疗，如NAC、Serine、CNTF和维他命A；阶段三是视锥细胞的外段丧失，患者丧失色觉，成为医学意义上的盲人；阶段4是视锥细胞死亡，一般认为可适用细胞治疗和假体。MCO-010的光遗传学重编程技术可以帮助阶段三甚至阶段四的患者。基本三阶段的患者可以恢复到2阶段乃至1阶段

Mohanty博士介绍了MCO-010的众多优点，包括不依赖基因突变类型、简单安全快捷的一次性玻璃体注射方式、靶向可保留视觉处理电路的双极细胞、更高的空间分辨率、真实环境下的高质量视觉、宽频带(颜色)/高光敏/更快的光反应速度等。值得一提的是，Mohanty博士还对比了目前业内其他七家(ARCTOS、RAY、Vedere一代和二代、Gensight、BinoicSight、RetroSense)最有潜力的光遗传产品。

只有Nanoscope的MCO-010是一次注射且光谱最广：有四家产品只能工作在蓝光下，两家产品只能用于绿光，还有一家是琥珀色(黄色和咖啡色之间)。Nanoscope的临床试验也推进的最快，到了2b/3期，其他有四家还在临床前阶段，三家在1/2期。双极细胞也只有Nanoscope和ARCTORS两家的产品在应用，其他五家都靶向神经节细胞。
Osborne介绍了MCO-010的三个临床实验，包括治疗RP的1/2a期和2b/3期两个临床和治疗Stargardt的2期临床(下略)。1/2a期实验已于2020年10月31号结束，入组11名仅有光感或只能感受手动的严重视力损失者，其中3位给予低剂量0.6*1011GC，8位给予高剂量1.2*1011GC，在第52周完成核心研究治疗评估，第104周完成长期安全随访。安全性和耐受性良好，达到主要终点

次要终点也达到，包括静态形状测试、视觉引导移动性测试、视觉敏锐度(视力)测试等。其中特别介绍了后两种测试。视觉引导移动性测试包含两项子测试，测量患者在治疗前后，于不同光照条件下通过障碍物找到发光面板的时长。治疗效果在第6周就显著的体现出来，到实验结束的第52周都还一直维持。有5位患者甚至提高了2个灯亮级别，在月光亮度下也能完美通过测试。视力测试结果显示，第16周即表现出显著的视力提高且在实验52周期间一直维持稳定

11名患者中，低剂量组的3人没有得到视力改进，高剂量组的8人中有4人提高了15个字母以上，3人提高了30个字母以上。由于新冠疫情，高剂量组第8号测试者没能完成第52周的随访，值得一提的是，Osborne还放出了该名测试者在第16周时做1流明光通量(类似月光或者室内小夜灯)下快速完成移动测试的视频。另外来自患者的视功能改善报告，包括对光更敏感、能完成日常生活等，显示出了很高的热情。2b/3期实验目前仍在进行中，入组27名晚期RP患者，平均分成三个队列，分别是安慰剂对照组、低剂量0.9*1011GC组和高剂量1.2*1011GC组。主要终点包括第52周的眼部和全身不良事件和移动性测试，次要终点包括视觉敏锐度(视力)、功能性视力、光敏、多流明移动等。2b/3期实验的数据结果要到2023年一季度才能公布，本次会议提及到目前为止，还没有观察到眼睛的严重不良事件
H.Gonzalez博士进一步介绍了MCO-010治疗RP的2b/3和治疗Stargardt的2期两个临床实验中设计的一些测试。

除了之前提到的不依赖基因突变类型和方便的一次性治疗外，还提到无需额外的护目镜，极低的入组失败率、快速的推进以及超高的随访维持率等。他解释了多流明Y移动性测试和3D形状分辨测试，前者是一项在6种流明强度下(0.3、1、3、10、32和100)，绕过障碍找到发光面板的测试。这项测试被设计来反映视觉引导移动来安全可靠的访问物体的能力，6种流明值分别代表星光、月光、夏日无云夜、城市日落一小时后、火车站台夜、日出前半小时几种亮度。这两种评估患者视力功能性的实验可以反映他们在日常生活中的真实活动。最后，得益于对给药方式和效果的高度认可，100%的患者都参与了回访。
问答环节：

问  博士你好，请介绍一下参加试验的患者的情况以及这些眼病是如何影响他们的生活？
答博士介绍了视网膜色素变性和Stargardt病对患者的影响…（略）
问  请介绍一下这些实验志愿者接受MCO治疗的情况
答  这个治疗不仅使实验志愿者们感到兴奋，我们也非常兴奋。对于患者而言，他们的视力和视野都在恶化；如果能够给患者们提供一种有效的治疗方法是一件令人兴奋的事情，因为我们现在有能力去修复患者的基因缺陷。我们之前的疗法只能治疗单一基因引起的疾病，但现在这个疗法可以治疗各种类型基因引发的视网膜色素变性和Stargardt病。
问  恢复或部分恢复这些患者的视力对他们有什么意义？
答  有些患者还很年轻，他们失去了工作能力，他们都变得情绪非常低落；但现在这个治疗给了他们希望，让他们非常兴奋。很多志愿者在一次玻璃体注射后视功能就出现了提高，这让他们对未来充满希望，他们独立生活工作的能力又回来了，这让他们和我们都非常高兴
问之前有很多基因疗法都陷入停滞不前的状态，治疗效果也不明显。Nanoscope公司的疗法和他们有什么不同？
答 Nanoscope的疗法可以治疗所有八十种基因突变引起的视网膜色素变性和Stargardt症。以前的基因疗法类似于电子视网膜，需要借助神经节细胞来进行治疗。我们的疗法使用的是双极细胞，使用剩余的视网膜功能，进行信息传输。双极细胞距离感光细胞非常近，这是这个疗法的一个优点。过去很多RP和StargardT患者都不符合基因治疗的要求，因为他们的感光细胞都已死亡，现在正在进行的抗氧化剂治疗方法也需要患者有可用的视觉细胞。而我们公司的疗法，即使患者的感光细胞都已经死亡，但只要他们的双极细胞存在，就可以很好的工作，我们可以将患者的双极细胞重新分化成视觉细胞
问  这种疗法对什么程度的RP患者和Stargardt患者效果最好？
答  重度的患者会受益最多。从前的基因疗法需要患者的视锥细胞没有完全死亡，而我们的方法，即使患者已经失去所有感光细胞，这个疗法对他们仍然是由作用的。实际上，很多来治疗的RP和Stargardt患者都已经丧失了所有的感光细胞。我们的疗法是将双极细胞重组为感光细胞，理论上来说，可以治疗所有种类的视网膜退化病变。
问  我们现在采访Nanoscope的创始人之一公司总裁
答我们的目标是阻止视网膜出现营养不良的情况，确保能够在视网膜上进行蛋白的表达， MCO疗法是一个平台性的技术
问双极细胞与视锥和视杆细胞相关，而这两种细胞与我们的周边视野和中心视力有关。在试验中，我们看到这两方面的视功能都得到了提高，志愿者的行动能力也得到了提高。你认为患者的哪方面视力最可能得到提升，是周边视野、中心视力还是导航性视力？
答  毫无疑问，导航性视力会得到提升。另外，我们的临床前试验也表明，视力也得到了大幅度提升，但视力提升的幅度也取决于患者剩余的可使用的双极细胞的数量；
问我们探讨一下亮度测试，这是基于第一期和第二期临床试验而进行的测试。我想知道这个测试对被测试者有什么意义上，测试的目的是什么？你认为测试结果会反映患者在实际生活中的视觉能力吗？
答  我认为这个亮度测试的结果是非常重要的。想象一下，当你处于不同的光线条件下，为了完成日常的工作和生活，你的眼睛的工作状态在不同光线条件下是不一样的。比如早上日出时候面向太阳开车，这对于一些正常人也是有挑战性的。对于视网膜病变患者，他们在室内光线下面对障碍物的反应，需要我们在各种光线亮度下进行测试。让我感到兴奋的是，志愿者在最初的测试中，无法绕过障碍物。但在临床试验结束时，他可以自由的从一个房间走到另一个房间，可以用眼睛给自己导航，这对于患者而言是非常有实际意义的。他们越来越能够依靠自己，因为他们的视功能得到了提高。
问  患者的视功能和自理能力的提升是最令你兴奋的吗？
答  这些患者开始时，他们的情绪都是非常消沉的，但在临床试验结束时，他们变成了另一个人，心态非常积极，有人喜极而泣，有一名女士说她六年都看不清她孩子的样子，但现在她可以看见了。这都是非常感人的事情，能够给我们的患者这种程度的治疗，我们感到非常高兴和激动。
问如果这个疗法进入临床，你认为多少晚期RP和Stargardt患者会适合治疗？
答  在我们检查过的所有患者中，百分之八十的患者可以进行这个治疗。
问  现在实验的志愿者招募进度是怎样的，这说明了什么问题？
答  我们有大量的志愿者候选人，这个疗法适用于不同基因突变导致的视网膜退化病，这是一项非常有希望的疗法，对全世界的这类患者都将会是福音。

本文章有藏帝智海和木星翻译，在此对他们表示感谢

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雄鹰发表于 2022-11-19 14:43 | 只看该作者

终于研究出了个极具临床意义的成果了！无数黑暗且希望渺茫又心力焦灼的日子即将一去不复返了！为了光明的前景，为了无悔的人生，我已经开始重新出发了——创业！为可能的巨额医疗费用做些努力与准备！如果有准备创业或正在创业的兄弟与家属，可与我联系探讨。联系手机： 18106738009，微信同号并注明RP之家。在此，再次感谢飞狐兄，感谢每一位关注RP的热心人士。欢迎访问我的筹备创业网站： www.kindking.com.cn ,kindking 积善积佳,上海积善滋家科技有限公司。

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chming2011发表于 2022-11-21 10:26 | 只看该作者

是个好消息，虽然只能解决相应病症的80

是个好消息，而且有了明确的治疗时间表，祝福群里面那些能符合治疗的病友！谢谢飞狐兄的分享！

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