2022 10 11
作者：宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院
宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院Scheie眼科研究所的研究人员称，患有儿童期遗传性失明的成年人在接受实验性基因治疗后几天内，夜间视力明显恢复。
患者患有Leber先天性黑蒙症（LCA），这是一种由GUCY2D基因突变引起的先天性失明。研究人员根据临床试验方案，将AAV基因疗法（携带健康基因的DNA）植入每名患者的一只眼睛的视网膜，研究结果发表在《iScience》杂志上。在接受治疗的几天内，每个患者在接受治疗后的眼睛中都表现出由视杆细胞介导的视觉功能的大幅度增强。视杆细胞对光极其敏感，占人类微光视觉能力的大部分。
该论文的主要作者、宾夕法尼亚大学眼科教授Samuel G.Jacobson医学博士说：“这些令人兴奋的结果表明，在某些LCA病例中，光转导的基本分子机制基本上保持不变，因此即使在数十年失明之后也可以接受基因治疗。”
LCA是最常见的先天性失明疾病之一，大约每40000名新生儿中就有一名患有LCA。不同的LCA患者的视力损失程度不同，但所有这些患者从出生后的最初几个月起都有严重的视力残疾。有二十多个基因的功能障碍会导致LCA。
高达20%的LCA病例是由GUCY2D突变引起的，GUCYD2D基因编码视网膜光感受器细胞中“光转导级联”所需的关键蛋白，该过程将光转换为神经元信号。先前的影像学研究表明，这种形式的LCA患者往往具有相对保存的感光细胞，特别是在富含视杆细胞的区域，这表明如果存在功能性GUCY2D，则视杆细胞光转导可能再次起作用。去年报道的低剂量基因治疗的早期结果与这个想法是一致的。
研究人员对两名患者使用了更高剂量的基因治疗，一名19岁的男性和一名32岁的女性，他们有着特别严重的基于视杆细胞的视力缺陷。白天，患者有一些视觉功能，尽管严重受损，但在晚上，他们实际上是失明的，光敏度比正常人低10000到100000倍。
研究人员只对每位患者的一只眼睛进行治疗，因此可以将治疗过的眼睛与未治疗的眼睛进行比较，以评估治疗效果。视网膜手术由托马斯·杰斐逊大学和威尔斯眼科医院眼科教授Allen C.Ho医学博士进行。测试表明，在这两名患者中，接受治疗的眼睛在微光条件下的感光度提高了数千倍，大大纠正了原有的视觉缺陷。研究人员总共使用了九种互补方法来测量患者的光敏度和功能视力。这些测试包括在弱光条件下的房间行走技能测试和瞳孔对光的非自愿反应测试。测试始终表明，基于视杆细胞的微光视力有了显著改善，患者也注意到日常生活中的功能改善，例如“现在可以在黑暗中辨认物体和人”
研究论文合著者、宾夕法尼亚大学眼科学研究教授Artur V.Cidecyan博士说：“治疗后病情迅速好转，这一点令人震惊。在八天内，两名患者都显示出了可衡量的疗效。”。
对研究人员来说，研究结果证实了GUCY2D基因疗法可以恢复视杆感光细胞功能，并表明具有更严重视杆细胞功能障碍的GUCY2D-LCA患者可能从该疗法中获益最大。实际信息是，在筛选LCA候选者和在整个治疗试验期间对其进行监测时，应强调视杆细胞视觉测量。
研究人员说，这些发现还强调了一个显著的事实，即在一些患有严重先天性视力丧失的患者中，介导视力的视网膜细胞网络基本上仍然活着，并且完好无损，只需要补充一种缺失的蛋白，就可以或多或少立即重新开始工作。
本文章由 好好学习天天向上 翻译，在此对他表示感谢!
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