2022 09 02
2021 年标志着中国遗传性视网膜变性群体的一个重要里程碑，当时有两个团队用基因替代疗法分别治疗了CYP4V2基因和RPE65基因患者，这些治疗可能会阻止恶化甚至改善他们视力。
这种治疗方法就像美国FDA批准的 Luxturna一样，是一种基因替代疗法，它为视网膜提供名为 RPE65 的基因的健康拷贝。然而，Luxturna 仅适用于首先由 RPE65 缺陷导致视力丧失的人，而这些人在中国的人数占遗传性视网膜变性群体极低。同时少数其他几个基因疗法也即将临床实验，但同样，它们几乎总是针对特定基因。超过 300 种不同的基因可能导致遗传性视网膜疾病，这使得我们这个群体中的大量患者无法获得治疗。
研究人员正在研究其他方法，例如基于细胞的疗法，这些方法有可能在不考虑致病基因缺陷的情况下发挥作用。但是，当像 Luxturna 一样注射到眼睛后部时，是否有特定的基因可以克服无数潜在的问题？
挽救视锥细胞
视网膜中有两种感光细胞：视杆细胞，集中在视网膜周边，在视网膜色素变性病程早期首先退化；和视锥细胞，它们位于视网膜中间，负责详细的中央视觉。十多年前，科学家们发现视杆细胞产生一种对视锥细胞生存至关重要的物质，并将其命名为视杆衍生视锥细胞活力因子（RdCVF）。由于视网膜色素变性中的视杆细胞丢失，RdCVF 的数量显着下降，视锥细胞最终会因此受损。
一家生物技术公司 Sparing Vision 现在正在研究通过基因治疗方法提高 RP 中 RdCVF 水平的可能性，其最终目标是更长时间地保留中心视力，无论潜在的遗传缺陷是什么。 Sparing Vision 治疗提供了构建 RdCVF 的遗传指令副本，然后光感受器和其他视网膜细胞使用这些指令来提高产量。 RdCVF 基因被包装在无害的病毒中，并通过视网膜下注射传递，就像 Luxturna 一样，但无论致病基因如何，都有可能发挥有益作用。 Sparing Vision 希望于 2022 年底在法国和美国开始早期临床试验。
该公司还在临床前开发中采用了另一种基因治疗方法，这次使用的基因可以“启动”已经部分退化的视锥细胞。从长远来看，Sparing Vision 旨在将两种方法结合起来，以期恢复一些失去的视力并延长治疗效果。
重新设置视网膜细胞
与此同时，一家名为 Ocugen 的美国公司希望一种名为 NR2E3 的特殊基因可能具有重新设置和稳定因许多不同的潜在遗传缺陷而受损的视网膜细胞的能力。
NR2E3 是所谓的修饰基因，它可以通过影响关键生物通路显着影响疾病结果、影响发病、进展速度和严重程度。对五种具有不同遗传缺陷的独特的视网膜变性小鼠模型进行的研究表明，NR2E3 基因治疗可以使光感受器在疾病发病后免受进一步损伤。
Ocugen 已经在 18 名由 NR2E3 本身或 RHO（视紫红质）基因突变引起的 RP 患者中开始了该疗法的早期临床试验。最终，他们希望在更多的基因中测试这种治疗方法。目前的试验在美国的七个地点进行。 |
