2022 08 11
在2022财年（截至2022年6月30日），抗盲基金会在其投资组合中增加了23个新的研究项目，投资总额超过1500万美元。项目获奖范围从确定治疗目标的早期实验室研究到将新兴疗法推向临床试验的转化努力。
2022财年赠款的例子包括：
在哺乳动物中使退化的视网膜能够自我再生（萌发新的感光细胞）。
提出了几种保护视力的基因未知治疗方法。
为USH1B（MYO7A）、USH2A、CRB1、PRPF31、EYS和ABCA4（Stargardt病）开发新模型，以更好地了解疾病机制并测试潜在的治疗方法。
该基金会科学顾问委员会由60多名世界领先的视网膜科学家和临床医生组成，经过严格审查后，选择了研究资助。
基金会目前的研究组合共资助84个项目。
该基金会首席科学官Claire Gelfman博士说：“ 这些新投资对每个人都有好处。新拨款包括基因定向和基因未知的方法，以解决影响全世界所有年龄和背景的人的整个视网膜退化问题 ”。“我们非常感谢我们热情的捐赠者和资助伙伴的慷慨和承诺，包括戴安娜·戴维斯·斯宾塞基金会、自由家庭基金会和拯救视力基金会。最终，推动这项杰出研究的是患者、家庭和慈善团体。”
转化研究加速计划（TRAP奖）
“通过表观遗传疗法实现视网膜再生”
陈睿博士
贝勒医学院
$899,820
一些物种，如斑马鱼和两栖动物，具有通过自我再生修复受损视网膜组织的非凡能力。陈博士正在开发一种新方法，通过表观遗传操作激活视网膜Müller胶质细胞重编程，以生成新的感光细胞。这将作为细胞移植治疗的替代方案，通过重新编程哺乳动物视网膜中的内源性细胞来诱导神经（光感受器）再生。
“迈向遗传性视网膜变性突变独立治疗的临床转化”
Graybug Vision
$989,000
对于许多患有视网膜色素变性和其他遗传性视网膜变性的人来说，视力丧失是由一种叫做环磷酸鸟苷（cGMP）的分子积累引起的。虽然cGMP是视网膜中将光转化为电信号的重要信使分子，但过多的cGMP是有毒的。Graybug正在将一种靶向cGMP的药物推向人体概念测试。他们的工作还包括开发药物输送系统。该小组先前发现，抑制这种酶可以阻止感光细胞的快速退化，从而保护视网膜结构和功能。
“测试氘化形式的DHA作为视网膜色素变性非突变疗法的疗效”
比奥吉瓦
戴安娜·戴维斯·斯宾塞转化研究加速奖
$1,446,827
BioJiva和路易斯维尔大学Maureen McCall博士实验室的这项联合研究正在确定一种新的非突变口服药物候选者是否能够在视网膜色素变性的视杆细胞死亡的情况下保护视网膜视锥细胞和视锥细胞功能。为了实现这一目标，他们正在两种互补的慢性RP动物模型（早发RP的幼猪模型和晚发RP的成年小鼠模型）中评估氘化DHA类似物（D-DHA）。两者都有一个共同的视紫红质突变，Pro23His。这些动物将通过饮食获得D-DHA。
“模拟脂肪酸氧化以减少AMD中的drusen”
詹姆斯·赫利博士
华盛顿大学
$717,724
干性年龄相关性黄斑变性的标志是视网膜下潜在有害沉积物的积累，称为drusen，其中含有由脂肪酸制成的物质。Hurley博士正在评估一种药理学策略，该策略可增强视网膜色素上皮细胞中脂肪酸的氧化，以最大限度地减少drusen堆积和视力丧失。
tes“AAV基因疗法对眼部炎症的表征和缓解”
威廉·贝尔特兰博士
宾夕法尼亚大学兽医学院
$1,480,695
Beltran博士和他的团队正在提高基因疗法的安全性，这种疗法使用病毒载体将治疗基因传递给视网膜细胞。随着更多遗传性视网膜疾病基因治疗从动物模型的临床前阶段进入临床试验，人们越来越认识到需要更好地了解基因治疗相关的炎症。这种炎症反应会阻碍治疗效果并导致视网膜损伤。
“通过连续移植iPSC衍生的RPE和感光细胞重建RPE感光细胞界面”
马吕斯·阿德博士
德累斯顿大学技术学院
$883,554
阿德博士正在开发一种细胞移植技术，用于替代视网膜色素上皮细胞（RPE）和视网膜退行性疾病中的感光细胞。该方法旨在任何视网膜退化疾病中工作。在一些视网膜疾病中，包括各种形式的黄斑变性，视网膜色素上皮细胞和光感受器都会退化。本研究的预期结果将为RPE和由诱导多能干细胞系产生的光感受器的潜在用途提供重要见解，这些细胞系在移植时不太可能导致免疫反应。
个人研究员研究奖
“Leber先天性黑蒙的人类3D视网膜类器官模型中的内源性修复和再生”
卡尔·瓦林博士
加利福尼亚大学圣地亚哥分校
$300,000
Wahlin博士和他的团队正在开发3D视网膜类器官模型，以更好地了解哪些转录因子导致视杆和视锥光感受器的形成。利用从他们最初的研究中收集到的知识，他们将探索如何激活和利用这些转录因子，使视网膜中的Muller神经胶质细胞能够萌发新的光感受器来恢复视力。
“外显子跳跃作为治疗EYS相关视网膜色素变性的方法”
金加·布雅科夫斯卡博士
马萨诸塞州眼耳医院，哈佛医学院
$300,000
EYS基因突变是视网膜色素变性（RP）的主要原因。然而，该基因相对较大，超过了当前基因治疗递送系统的容量。作为基因治疗的替代方案，Bujakowska博士将评估外显子跳跃作为斑马鱼和人类视网膜类器官模型中与EYS相关的RP的治疗方法。外显子跳跃涉及使用CRISPR/Cas9或反义寡核苷酸等技术跳过基因的突变区域，从而恢复功能蛋白的产生。
“激活细胞蛋白质稳态作为治疗遗传性视网膜变性的方法”
瓦迪姆·阿尔沙夫斯基博士
杜克大学
$300,000
Arshavsky博士正在评估蛋白酶体激活药理学化合物治疗小鼠模型遗传性视网膜变性的疗效。蛋白酶体负责突变和受损蛋白质的降解；因此，提高其活性有可能减少某些视网膜疾病中有毒蛋白质的积累。阿尔沙夫斯基博士和他的团队此前曾表明，受广谱致病突变影响的光感受器患有一种称为“蛋白酶体过载”的疾病，即细胞蛋白质降解机制处理异常数量的错误折叠或受损突变蛋白质的能力不足。
“从斑马鱼模型中识别Stargardt病的机制”
阿比盖尔·詹森博士
马萨诸塞大学阿默斯特分校
$300,000
Jensen博士正在确定导致Stargardt病视锥细胞丧失的细胞和分子过程。她的团队开发了分子工具和成像能力，以精确定义和描述斑马鱼视网膜变性模型中视锥功能障碍的过程。与啮齿类动物不同，斑马鱼的视网膜富含视锥，因此可能会制作更理想的模型，更类似于人类视网膜疾病，用于评估疾病过程和潜在治疗。
“以视锥细胞为主的树鼩来模拟人类视锥细胞营养不良”
迪帕克·兰巴博士
旧金山加利福尼亚大学
$300,000
Lamba 博士正在开发一种新的基于干细胞的类器官模型，以利用源自树鼩（具有丰富视锥细胞的小型哺乳动物）的诱导多能干细胞来研究视锥细胞疾病。项目完成后，他和他的团队将开发出一种新的视网膜模型，该模型与人类中央凹非常相似，并开发出一个系统来了解影响视网膜中央视锥细胞变性。该模型将有助于测试潜在的治疗方法。
“Usher综合征1B型猪模型的建立和表征”
乌韦·沃尔夫鲁姆博士
美因茨大学
现在保存视力
$300,000
Wolfrum博士正在使用出生时患有Usher综合征1B型（MYO7A突变）的猪来表征疾病机制，并测试视网膜和内耳的潜在疗法。目前的Usher综合征啮齿动物模型并不理想，因为它们不会因啮齿动物和人类视网膜之间的结构差异而出现视力丧失。此外，猪眼在尺寸上更接近人眼，这使其成为测试潜在视网膜治疗的更好平台。
“对基因组数据进行系统和可扩展的分析，以识别新的遗传性视网膜变性疾病基因和突变”
Rinki Ratnapriya博士
贝勒医学院
$300,000
尽管研究人员已经在270多个基因中发现了致病突变，但大约三分之一的遗传性视网膜疾病（IRD）患者在基因测试后没有发现突变基因。已知NRL、CRX和OTX2等基因可调节视网膜中的许多其他基因。Ratnapriya博士假设，由NRL、CRX和OTX2调节的基因如果发生突变，可能是引起IRD的良好候选基因。当候选基因被确定后，她将在之前未发现突变基因的人群中寻找突变候选基因。
研究核心奖
“使用人类视网膜类器官模拟1B和2A型Usher综合征”Mark Pennesi医学博士
俄勒冈州健康与科学大学
现在保护视力
$75,000
Pennesi博士和他的团队正在开发由患者诱导的多能干细胞衍生的USH1B和USH2A介导的视网膜变性的人类视网膜类器官模型，以更好地了解疾病机制和进展。这些模型也将有助于治疗干预。
“CRB1疾病猪模型的开发”
莫林·麦考尔博士
路易斯维尔大学
$65,830
McCall博士和她的团队正在开发一种由CRB1突变引起的遗传性视网膜疾病的猪模型，以更好地了解蛋白质结构和表达的变化如何导致视力丧失。该模型也将有助于测试新兴的CRB1疗法。
计划和项目奖
“对抗Usher综合征1B型：疾病发病机制和治疗方案”
伊莎贝尔·奥多，医学博士
Voir和Entendre基金会；
阿齐兹·阿姆拉维博士
巴斯德研究所；
Deniz Dalkara博士
沃伊尔和恩坦德基金会
现在保护视力
$2,317,150
奥多博士和她的团队正在从临床发现、疾病机制、基因/蛋白质传递的当前方法以及预防或缓解USH1B视力恶化的治疗策略等方面提高对USH1B型Usher综合征的认识。通过访问大量USH1B患者群体，他们正在定义光感受器细胞死亡的发生、进展和严重程度，所涉及的视杆细胞和视锥细胞的贡献，以及严重程度和进展的生物标志物。该团队还将评估CRISPR/Cas9基因编辑作为纠正MYO7A基因突变的方法。
“研究常染色体显性RP17的新疾病机制并探索治疗方法”
艾莉森·哈德卡斯尔博士
UCL眼科研究所；
苏珊娜·鲁斯博士
荷兰拉德布德UMC；
迈克尔·奇瑟姆博士
伦敦大学学院眼科研究所，英国伦敦
$2,500,000
RP17是一种常染色体显性遗传性视网膜色素变性（adRP），在遗传上已超过35年未解决。Hardcastle博士和她的同事在17号染色体上发现了导致RP17的不寻常结构变异。该项目正在全球范围内寻找尚未解决的RP病例中的这些变异，以便它们能够帮助进行临床诊断，并在开发治疗的过程中确定可被招募参加临床试验的个体。该项目还将检查培养皿中受RP17影响的视网膜，以了解结构变异的影响。还将开发RP17小鼠模型，用于测试潜在的治疗。
免费家庭基金会AMD奖
“补体因子H基因增强疗法治疗干性AMD的临床前试验”
凯瑟琳·鲍斯·里克曼博士
杜克大学
约翰·弗兰纳里博士
加州大学伯克利分校
自由家庭基金会
$600,000
Bowes Rickman博士和Flannery博士正在开发和测试一种基于补体的干性AMD基因疗法，以恢复补体对疾病起始部位视网膜色素上皮（RPE）-脉络膜界面的调节，使用腺相关（AAV）载体，类似于目前视网膜营养不良基因传递的临床测试。补体失调是导致AMD发病的一个众所周知的因素。该方法使用新开发的AAV载体，与视网膜下注射相比，该载体在玻璃体内注射后转导RPE。
职业发展奖
“代谢解偶联和 AMD：评估外层视网膜的生物能量危机”
Thomas Wubben，医学博士
密歇根大学
$375,000
感光细胞（PRs）和视网膜色素上皮（RPE）是干性AMD中退化并导致中央视力丧失的两种细胞类型。这些细胞代谢耦合以促进和增强其各自的存活和功能。在干性AMD中，这种微妙的代谢平衡被破坏。Wubben博士正在评估一个最新的临床前模型，该模型概括了AMD中观察到的PR代谢适应，以更好地理解这种失衡并确定潜在的治疗目标。
“研究TUBGCP4和TUBGCP6在视网膜血管系统发育中的作用”
Lesley Everett，医学博士
俄勒冈州健康与科学大学
戴安娜·戴维斯·斯宾塞职业发展奖
$500,000
最近在患有常染色体隐性疾病的儿童患者中发现了TUBGCP4和TUBGCP6基因突变，其特征是小头畸形和视网膜血管发育异常（在某些情况下，视网膜血管完全缺失）。这些患者还表现出弥漫性脉络膜视网膜萎缩，导致严重的视力丧失。Everett博士正在确定TUBGCP4和TUBGCP6在脉络膜视网膜病变和视网膜血管发育中的作用，以及这些突变基因是否代表了抑制异常血管生长的新治疗靶点。她将评估这些基因在小鼠和细胞模型中的作用。
“在难以捉摸的未解决 IRD 病例中确定遗传因果关系”
马里兰州普里亚·古普塔
杜克大学
临床研究奖学金（CRFA）
$65,000
古普塔博士的研究项目的目标是使用更先进的基因测序方法，特别是全基因组测序，为目前难以解决的视网膜疾病基因识别病例找到答案。全基因组测序具有识别致病变异的额外优势，不仅在基因的编码区，而且在基因组中对基因表达、调控和剪接非常重要的非编码区。
“遗传性视网膜疾病患者暗适应双色眼底视野检查的特征和优化”
Alessia Amato，医学博士
Università Vita-Salute San Raffaele
临床研究奖学金（CRFA）
$65,000
Aweidah博士的研究计划包括开发一个RP-PRPF31数据库，描述该疾病的临床和遗传特征，并将建立一个平台，用于在临床试验中评估PRPF31-RP的有效基因疗法。此外，他将开发一种非人灵长类动物（NHP），通过CRISPR/Cas9介导的敲除，表现出PRPF31相关的视网膜色素变性。该PRPF31的NHP模型随后将用于测试AAV介导的PRPF31增强疗法。
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