2022 03 19
虽然罕见,但视网膜色素变性仍然是美国遗传性失明病例最多的原因。
双硫仑是目前治疗酗酒的最老的药物,但新的研究可能会在一个非常不同的领域赋予它第二次生命。
该药物旨在抑制代谢酒精所必需的酶,这就是饮酒时令人不快的原因。但双硫仑也会降低身体制造视黄酸的能力,这与视力丧失有关。加州大学伯克利分校的一组研究人员在给几乎失明的老鼠服用这种药物后发现,与未服用双硫仑的老鼠相比,老鼠在电脑屏幕上检测图像的能力要强得多。
这项工作可能对任何患有视网膜色素变性 (RP) 的人产生严重影响,这是一种遗传性疾病,会缓慢破坏视网膜中的细胞,随着时间的推移导致进行性视力丧失。 RP 是导致失明的第一大遗传原因,在美国大约每 4,000 人中就有一人受到影响。由加州大学伯克利分校的 Richard Kramer 博士和加州大学圣巴巴拉分校的 Michael Goard 博士领导的研究小组Barbara 正在计划一项临床试验,以测试双硫仑对 RP 患者的疗效。
克莱默在一份声明中说:“用双硫仑等药物抑制视黄酸的机会可能很大,可以显着改善低视力并真正改变人们的生活质量。”
研究人员进行了两项实验,以了解双硫仑如何影响小鼠视力显著下降的原因。首先,他们训练仍然具有良好视力的年轻老鼠对屏幕上的特定图像做出反应,一个月后它们的视力下降后,他们向它们展示了相同的图像。只有接受双硫仑治疗的小鼠仍然能够识别图像并对图像做出反应。
第二个实验的目的是观察每组老鼠对更复杂的图像的反应,其中包括循环播放一段电影剪辑,同时跟踪它们的大脑活动。同样,接受治疗的老鼠反应更强烈,活动更持久,这表明老鼠对特定帧做出反应,而不仅仅是一般的光线,这表明整体视力得到了改善。
“经过治疗的老鼠确实比没有服用药物的老鼠看得更清楚。在退化的晚期,这些特殊的老鼠几乎无法检测到图像。我认为这非常戏剧化,”克莱默说。
当视杆细胞和视锥细胞(这是视网膜中负责检测颜色和光线的细胞)开始死亡时,就会产生视黄酸。一旦产生酸,它就会开始干扰向大脑发送视觉信息的细胞,这导致与 RP 相关的一些视力丧失。如果被批准作为一种治疗方法,双硫仑可以阻止细胞产生视黄酸,从而降低 对那些视网膜细胞已经严重减少的RP患者的影响。
过去,RP和相关眼病的治疗也取得了其他进展,比如,2020年关于预防细胞退化的潜在基因疗法的研究,和2018年激活视网膜干细胞的基因转移疗法。但是,两者都关注于减缓或逆转疾病的进展,而不是治疗效果。
“如果给视力受损的人服用双硫仑,他们的视力会变得更好,哪怕是一点点,这本身就是一个很好的结果,”克莱默说。 “但它也强烈暗示视黄酸途径与视力丧失有关。这将是一个重要的概念证明,可以推动新药开发和帮助改善视力的全新策略。”
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