2022 02 12
ProQR Therapeutics 是一家专业从事基因药物开发的荷兰生物技术公司，其临床试验的预期结果将是该公司向监管机构申请批准的最后一步。
相反，这家制药商在周五披露其治疗方案未能显著改善患者视力后，正试图找出问题所在。这一结果导致ProQR股价在周五下跌了75%。
ProQR首席执行官Daniel de Boer在与分析师的电话会议上表示:“我们对这一出人意料的结果感到震惊，我们分享的结果是刚刚出炉的……因此，我们需要一些时间才能解决这一结果带来的所有问题。”
然而，这些结果已经引发了人们对这种名为sepofarsen的疗法的未来的怀疑。sepofarsen是ProQR公司最先进的药物，也是迄今为止最有可能获得批准的产品。在电话会议上，de Boer不愿承诺对sepofarsen进行另一项试验，但表示，随着公司进一步分析数据，“所有选项都在考虑之中”。
Sepofarsen是一种反义寡核苷酸，是一种RNA疗法，它的作用是针对细胞将DNA密码翻译成蛋白质的遗传信息。反义疗法在很多疾病中都有应用前景，其他生物技术公司开发的几种反义疗法也被批准用于治疗罕见的肌肉和肝脏疾病。
ProQR的目标是使用反义疗法来治疗遗传性视网膜疾病，许多遗传性视网膜疾病没有好的治疗方案，可能导致失明。
ProQR针对的是Leber先天性黑蒙，这是儿童失明最常见的遗传原因。具体来说，sepofarsen是LCA10型或LCA10，这是由一种叫做CEP290的基因突变引起的。
对11名由CEP290突变引起的LCA10的***和儿童进行的早期研究结果显示，这种药物可能有助于提高他们的视力、对光的敏感性和穿越障碍的能力。几名早期志愿者的视力发生了重大变化，其中一名志愿者发现自己能够在机场看到标识，并在多年来第一次阅读印刷品。
这些数据提高了ProQR更大的Phase 2/3研究的预期，该研究招募了36名8岁以上的参与者，他们已经失去了阅读视力表上至少四行文字的能力，但仍然能够看到眼前的手部运动。研究志愿者被随机分为高剂量或低剂量sepofarsen，或假注射作为对比。
根据周五公布的总结结果，一年后ProQR的药物治疗并没有改善假注射后的视力。高剂量组、低剂量组和假剂量组在视力表上的平均改善幅度约为一行。
ProQR首席医疗官Aniz Girach在周五的电话会议上表示，“从我们的角度来看，改善一行的效果非常符合我们的预期”。“我认为，对我们来说，最令人失望的是sepofarsen组的疗效。”
在光敏感度和迷宫行走等其他指标上，两组之间也没有差异。
ProQR表示，sepofarsen治疗“耐受性良好”，尽管研究人员观察到视网膜变薄和白内障的迹象。
在sepofarsen的背后，ProQR正在测试反义药物治疗其他视网膜疾病，如Usher综合征和视网膜色素变性。高管们强调，sepofarsen项目的结果不会降低他们对这些项目的期望。
“这背后的科学原理已被完全理解。它已经有批准的治疗方法。”德波尔说。“所以我们不认为这与基础技术或平台有任何关系。但在得出任何结论之前，我们真的需要花时间来了解这里发生了什么。”
然而，并非所有人都同意这一观点。投资银行Stifel的分析师Dae Gon Ha指出，sepofarsen的结果可能会让人对ProQR的管线前景产生怀疑。
Ha在2月11日给客户的一份报告中写道:“我们认为，今天的读数在更广泛的范围内对ProQR的反义寡核苷酸方法在遗传性眼病中的应用提出了质疑，或者至少在解释Ph[ase] 1/2结果时需要谨慎。”
ProQR的研究结果也可能对Editas Medicine产生影响。Editas Medicine是另一家研究使用CRISPR基因编辑治疗LCA10的生物技术公司。去年9月，6名接受Editas治疗的参与者的早期结果显示出一些有希望的迹象，但并不一致，很难从中得出明确的结论。
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