2021 09 30
两年多前，Editas医药公司推出了基于crispr的基因编辑疗法的首个临床试验，该疗法可以在体内发挥作用。如今，该公司终于有了可以与世界分享的成果。
Editas公布的数据将在周三的一个医学会议上公布，这些数据提供了一些有希望的迹象，表明该公司的疗法可能有助于治疗遗传性视网膜疾病。但由于患者数量少，以及后续随访有限，结果难以解释。
尽管如此，该研究结果是该研究领域的又一个里程碑，该研究领域最近才开始提供明确的证据，表明CRISPR基因编辑可以治疗人类疾病。人们对Editas也期待已久。Editas是最早成立的生物技术公司之一，在10年前被发现是一种改变DNA的有力工具后，将这项获得诺贝尔奖的技术转化为药物。
Editas的治疗旨在纠正视网膜感光细胞的一种罕见基因缺陷，这种基因缺陷会导致视力恶化。据估计，美国和欧洲有几千名患有这种疾病的人，通常在婴儿期或幼儿期被诊断为失明。
Editas利用CRISPR，旨在通过编辑被称为CEP290的突变基因来恢复这些细胞的功能。(有时被称为Leber先天性黑蒙10型，这种疾病也被称为与cep290相关的视网膜变性。)
“我们希望能够纠正基因缺陷，恢复光感受器的功能，那么就可能恢复患者的视力，”马萨诸塞州眼耳基因组学研究所(Eye and Ear)主任、试验研究人员Eric Pierce说。
早期的数据
前6名研究参与者的初步结果表明，通过视网膜下注射在一只眼睛中进行的治疗基本上是安全的。Editas说，没有严重的副作用或毒性，比如失去光感或持续炎症。一些患者有轻微的治疗相关炎症，用类固醇控制。四人经历了眼睛疼痛。
俄勒冈健康与科学大学凯西眼科研究所眼科遗传学部门负责人、试验研究员Mark Pennesi说，注射和相关手术也常常伴随着轻微的炎症和疼痛。Pennesi在周三举行的第19届视网膜变性国际研讨会上公布了这项研究结果。
然而，疗效数据更为复杂。Editas开展这项研究是为了测试三种不同剂量的EDIT-101疗法。该公司的首席医疗官Lisa Michaels说，给前两名入组患者的最低剂量主要是为了评估安全性和潜在风险。
去年11月从拜耳加入Editas的Michaels说:“他们接受的治疗剂量被预测为可能带来益处的最低剂量。”
根据该公司的一份报告，治疗导致了“不确定的变化”和“可变的数据结果”，这些患者在两项视觉功能测量和Editas用于评估视力功能的迷宫测试中分别出现了“不确定的变化”和“可变数据结果”。
中剂量的结果更有希望，特别是对第一个纳入该组的患者，一名患有严重视力丧失的54岁妇女。Editas说，这三个指标的早期变化在六个月后都持续了下来，显示出视力、视网膜灵敏度的改善，以及在较低光照水平下行走迷宫的能力。
“现在我能更清楚地看到线条了。有时我能用眼睛找到地板上的东西，”Editas援引患者在数据展示中所说的话。“虽然不是一直这样，但我能比治疗前更多地注意到地板上的物体。”
试验研究者Pennesi说，她的视力仍然低于法定失明水平，但也指出“这是一个很大的进步”。
然而，接下来的两名接受中等剂量EDIT-101治疗的患者并没有感受到明显的效果。第二名改善了视网膜敏感度，但视力没有显著变化。Editas在报告中说，第三名患者前三个月的结果“不确定”。
随访时间分别为5个月和3个月。皮尔斯和Pennesi都表示，随着时间的推移，他们可能会获得更多益处。
Pennesi说:“我们知道，即使从生理上改善视网膜，大脑有时也需要时间来适应并使用视力。”
第四名患者在中剂量组也接受了治疗，但在数据截止时至少有三个月没有随访。高剂量组和儿童组的登记正在进行中。
目前还没有治疗与cep290相关的视网膜变性的方法。但另一家公司ProQR Therapeutics正在开发一种不同的基因药物来治疗这种疾病，并取得了令人鼓舞的初步结果。一项后期研究的数据预计将于明年上半年公布。
漫长的路要走
Editas周三披露的数据的局限性可能会让一些人失望，尤其是这项试验已经进行了两年多。但首席营销官迈克尔斯表示，公司需要展示其取得的进展。
“说到底，我跟你说实话，这是一种计算，这个试验已经进行了这么长时间，我们一直没有沟通，’”她说。“我认为拿出数据是很重要的。”
Editas经历的延误在很大程度上是由于COVID-19大流行，这迫使全国各地的许多临床试验在去年春天暂停，就像2020年3月第一个患者在俄勒冈健康与科学大学接受治疗一样。(例如，由于COVID-19，该患者无法返回俄勒冈州进行后续研究随访，这意味着Editas只有六个月的疗效数据。)
值得一提的是，研究没有发现针对Cas9的抗体产生。因为Cas9是细菌蛋白，它可能激发的免疫反应一直是基因编辑疗法需要面对的一个挑战，针对Cas9的抗体可能降低基因编辑疗法的效果。目前数据显示这一疗法没有激发人体的显著免疫反应。
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