2021 05 04
研究性基因疗法BIIB112被证明可以使X连锁性视网膜色素变性患者（一种以渐进性视力丧失导致失明为特征的罕见疾病）持续改善。
“BIIB112 (NSR-RPGR)是一种基于AAV8载体的基因疗法，它使用密码子优化来表达由RPGR突变引起的XLRP患者的感光细胞中完整的、正确排序的视网膜色素变性GTPase调节蛋白(RPGR)，”牛津大学的研究人员指出。
在美国，视网膜色素变性的患病率估计为3500或4000人中有1个。当前，美国食品和药物管理局（FDA）仅批准了一种疗法-一种基于腺相关病毒载体的基因疗法，该疗法被指定用于治疗已确诊与双等位基因RPE65突变相关的视网膜营养不良的患者。
因此，必须有更新的治疗选择，尤其是研究性，有效和安全的基因治疗。
在今年的年度视觉和眼科学研究协会（ARVO）线上会议上，MacLaren的团队介绍了2项正在进行的试验的结果-1阶段剂量递增Xirius研究和Xolaris（一种自然疾病进展研究）。
因此，研究小组评估了Xirius研究中18例接受BIIB112治疗的患者。所有患者均≥18岁。他们还研究了Xolaris（N = 69）的亚组患者，这些患者符合Xirius第I部分的纳入标准并完成了12个月的随访。
出于他们的分析目的，他们将视网膜敏感性反应者定义为在≥5个基因座标处与基线相比改善了≥7dB。
MacLaren及其同事报告说，使用4种最高剂量（n = 12）进行治疗可使中央视网膜敏感性得到早期和持久的改善。因此，有6位参与者在第1个月显示了响应，而4位参与者在第12个月保持了响应。
此外，从Xolaris（未经治疗的眼睛）中挑选出的参与者中，直到第12个月的任何时候都没有达到中央视网膜敏感性反应。
研究小组还评估了低亮度视敏度（LLVA），将改善定义为ETDRS≥15个字母。因此，他们观察到早在第1个月就可以改善治疗眼，在12个月的随访中3/11名参与者得到了改善。没有任何未经治疗的眼睛得到了改善。
大多数相关的不良反应都被认为是轻度的并且可以解决。此外，在任何研究剂量下均未出现剂量限制性毒性。炎症大多发生在较高剂量下，但是口服皮质类固醇激素治疗被认为是有效和有用的。
研究人员总结说：“ BIIB112的治疗耐受性良好，在3-6组人群中，导致了2种视觉功能的早期且持久的改善。”
这项研究“在X连锁性视网膜色素变性中使用BIIB112（NSR-RPGR）改善视觉功能：XIRIUS（剂量扩展）和XOLARIS（自然疾病进展）研究”在ARVO 2021上发表。
https://www.hcplive.com/view/gen ... etinitis-pigmentosa |
