2020年4月21日，陆军军医大学第一附属医院眼科团队在国际胞外囊泡协会（The International Society for Extracellular Vesicles，ISEV）会刊《Journal of Extracellular Vesicles》杂志在线发表了题为“Exosomes derived from neural progenitor cells preserve photoreceptors during retinal degeneration by inactivating microglia”的研究论文。
该研究将小鼠室管膜下区神经前体细胞（Neural Progenitor Cells, NPCs）来源的外泌体（mNPC-exos）移植到视网膜变性大鼠的视网膜下腔后能显著减少感光细胞凋亡，缓解视网膜变性进程，从而改善变性大鼠的视功能
视网膜变性(RD)包括视网膜色素变性(RP)和年龄相关性黄斑变性(AMD)，其特征是光感受器丧失，导致全球数百万人失明。虽然视网膜中有250多种基因突变和其他变化导致RD的发生，但RD的发病机制尚不清楚，目前尚无有效的治疗方法。
RD的替代疗法正在发展,干细胞治疗RD一直是一个特别有前途的治疗候选方法。许多动物实验和几个I / II期临床试验证明,干细胞移植可以拯救或恢复RD动物或患者的视觉。Wang等报道了人神经移植
来源于皮质的祖细胞(hNPCs)可以恢复大鼠8个月以上的视敏度和亮度阈值。同样，我们在早期的研究中证明，人视网膜祖细胞(hRPCs)，一种从人视网膜分离的hNPCs，在移植后的6个月内显著提高了5名RP患者的视力。移植的干细胞被认为可以分化和替代退化细胞，而移植的NPCs被报道可以分化以建立与宿主视网膜神经元的突触连接。但是从NPCs分化的子细胞融入神经回路的比例非常低，不太可能产生显著的治疗效果。最近的研究表明，移植干细胞和受体干细胞之间的物质交换。
细胞可能是挽救变性的主要有效方法。我们最近的研究发现，移植的小鼠NPCs (mNPCs)通过抑制小胶质细胞的激活，延缓了RD过程中光受体的退化，促进了视网膜微环境的保护，但NPCs抑制RD中小胶质细胞激活的机制有待进一步阐明。
外泌体携带经典标记CD63、CD81和CD9，可介导移植干细胞和受体细胞之间的细胞间通讯。Webb等人报道嫁接NPCs (NPC-exos)释放的外泌体在中枢神经系统疾病，包括阿尔茨海默病(AD)和中风中发挥神经保护作用。外泌体通过传递其功能物质，如microRNAs (miRNAs)、mrna、脂质和各种蛋白质，诱导组织再生并减少炎症。许多研究表明，外泌体的miRNA传递调节受体的移植物细胞。因此，外泌体载体可能在某种程度上介导了RD治疗中观察到的移植npc的作用。
在本研究中，我们发现移植物NPCs的神经保护作用与RCS大鼠视网膜下间隙(SRS)的外泌体分泌有关，而在RCS模型中，在视网膜下注射mNPC-exos可延缓RD的进展。这证实了来自mNPCs (mNPC-exos)的外泌体可被小胶质细胞特异性内化，并在体内和体外保护光感受器免于凋亡。小胶质细胞的mRNA测序(mRNA-seq)，外泌体的miRNA表达谱，以及创新通路分析(IPA)揭示了一组17个npcs -exos中富集的miRNAs，它们通过靶向TNF- TNF-， IL-1和COX-2抑制小胶质细胞的炎症信号通路。总的来说，我们的结果表明NPC-exos可能在RD模型中介导鼻咽癌移植物的观察效果，而这些外泌体可能是一种新的治疗剂。 |
