2020 07 17
MeiraGTx Holdings plc今天宣布了正在进行的1/2期临床试验的六个月数据（ AAV-RPGR的NCT03252847），这是一种正在研究中的基因治疗药物，用于治疗XGR视网膜色素变性（XLRP）患者，该患者具有RPGR基因的基因突变。在试验的剂量递增阶段证明了视力的显着改善，并且发现AAV-RPGR通常具有良好的耐受性。该试验的初步结果将在美国视网膜专家学会（ASRS）2020虚拟年度会议上作为最新的报告呈现。
MeiraGTx和詹森制药公司(Janssen Pharmaceuticals, Inc.，简称Janssen)正在联合开发AAV-RPGR，这是更广泛合作的一部分，目的是开发用于治疗遗传性视网膜疾病的基因疗法并将其商业化。
正在进行的1/2期MGT009临床试验包括三个阶段:剂量递增、剂量确认和剂量扩大。在剂量递增阶段(n=10)，***给予低、中、高剂量AAV-RPGR。每个患者最严重的一只眼睛都接受了视网膜下注入AAV-RPGR的治疗，这只眼睛在基线时更受影响。病人的另一只眼睛作为未经治疗的对照。试验的主要终点是安全性，次要终点是评估治疗后预定时间点视觉功能的变化。
在6个月时，接受低剂量和中剂量AAV-RPGR治疗的患者的视网膜敏感性明显改善。在治疗后的第3个月的视野检查中，改善是明显的，通常在6个月时改善持续或增加。随着时间的推移，观察到治疗组和未治疗组的眼睛视网膜敏感度有显著差异。基于在该研究的剂量递增部分观察到的可靠的安全性和有效性信号，选择了低和中剂量用于正在进行的随机、对照剂量扩大阶段的试验。
“XLRP的特点是早发性视力丧失，大多数患者在成年后会发展为失明，并伴有行动能力丧失，”MGT009试验调查员、Moorfields眼科医院眼科顾问医师、伦敦大学学院眼科教授Michel Michaelides1说。六个月的数据表明AAV-RPGR可能改善XLRP患者的视觉功能。初步数据还表明，AAV-RPGR治疗具有稳定或减缓渐进性视力丧失的潜力。这些结果支持AAV-RPGR在XLRP治疗中是一个重要的进步，目前对于XLRP还没有可用的治疗方案。
MeiraGTx和Janssen基于迄今MGT009试验中令人鼓舞的安全性和有效性数据，希望将AAV-RPGR推进到治疗RPGR基因突变引起的XLRP患者的3期Lumeos临床试验。
MeiraGTx公司总裁兼首席执行官亚历山大·福布斯博士说:“我们很高兴分享我们XLRP基因治疗试验的这些令人鼓舞的初步结果，并期待推进该项目进入第三阶段试验。”“这些早期数据表明，AAV-RPGR有潜力解决一些关键的功能表现，这种严重的疾病，目前没有可用的治疗。我要感谢研究人员、患者和家属，他们为我们的临床试验奉献了时间，并继续支持我们开发有潜力做出有意义的改变，改善严重疾病患者生活的疗法。”
数据汇总:
到目前为止获得的数据表明AAV-RPGR通常耐受良好。大多数不良事件(AEs)与手术分娩过程有关，是短暂的，无需干预即可解决。没有剂量限制事件。在高剂量队列中，三分之二的患者观察到炎症反应，这可能与AAV-RPGR活性降低有关。炎症通过延长类固醇治疗方案得到有效控制。
该研究剂量递增部分的6个月数据(n=10)显示，低剂量组(n=3)和中剂量组(n=4)的视网膜敏感度较基线有显著改善。重要的是，通过两种视野测量方法(静态视野测量和微视野测量)和三个分析指标(平均视网膜敏感度、中央30度视觉山体积测量(V30)和点态比较)，这些改进是明显的。
中剂量组群中，接受治疗的眼睛和未接受治疗的眼睛的平均视网膜敏感度有显著差异:1.02 dB (90% CI: 0.75, 1.31)。
在低剂量组、1.10 dB-sr/年(90% CI: 0.10, 2.10)和中剂量组、1.26 dB-sr/年(90% CI: 0.65, 1.86)两组中，治疗组和未治疗组的中心视野进展率(V30)有显著差异。
在三个月后的首次治疗后评估中观察到疗效信号，改善通常在六个月后持续或增加。
视野检查是一种灵敏的视网膜功能护理标准测量方法，可在横断面和纵向上重复测定视网膜敏感度，从而准确地确定疾病随时间的进展。
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