2019 10 09
GenSight是一家专注于发现和开发用于视网膜神经变性疾病和中枢神经系统疾病的创新基因疗法的生物制药公司,今天报道单眼基因治疗DNA转移到灵长类动物对侧眼睛证据。在一项研究GS010局部生物分布的非临床研究中，单方注射GS010的猴子眼部组织样本在注射三个月后被发现含有GS010 DNA，这表明治疗基因在对侧眼部的表达
美国田纳西州纳什维尔范德比尔特大学医学中心范德比尔特眼科研究所副主席兼主任、O 'Day教授大卫·j·卡尔金斯博士说:“越来越多的证据表明，两只眼睛不仅在疾病中交流，而且在治疗过程中也会相互交流。”“有了这些结果提供的新认识，我们可以进一步进行更精确的治疗。”
这项研究由领先的临床前研究CRO法国CiToxLAB进行，由GenSight发起，旨在研究GS010的两项III期试验(逆转和挽救)中出现的对侧效应背后的潜在机制。正如先前报道的，这两项试验今年完成了患者单方面注射GS010的两年随访，记录了LogMAR平均视力持续的双边改善。这种对侧效应不符合只对一只眼睛进行基因治疗的预期。
CiToxLAB的研究使用了一种专门培育的猴子，由于与人类生理上的相似性，这种猴子受到了科学家的青睐，也得到了监管机构的认可。在三个月大的时候，对照组的猴子在右眼玻璃体内注射盐水，而左眼没有注射。研究人员通过玻璃体内注射了GS010到三只猴子的右眼，而没有注射到它们的左眼。GS010的剂量被校准为与GS010 III期试验中使用的相当。注射后3个月，从左眼和右眼组织取样，并使用qPCR检测，该检测已在之前的专门研究中得到验证。高度灵敏，准确的测试包含专门针对一部分GS010 DNA的方案，并且可以检测GS010 DNA基质。
正如所料，qPCR检测没有检测到来自对照组猴子的任何组织样本中的GS010 DNA。与预期的一样，该测试能够检测并在许多情况下量化从右眼注射的GS010组织样本中是否存在GS010 DNA。值得注意的是，qPCR测试还能够检测甚至量化未注射的对侧眼的病毒DNA载体。
注意：用于检测GS010 DNA的qPCR测试已在猴子研究之前进行的一项专门研究中得到验证。该图描述了其猴子组织中含有DNA的数量，该数量在测试检测的灵敏度之内。在某些情况下，该水平高于可量化的阈值。
在未注射的对侧眼的前节，视网膜以及视神经中检测并定量了DNA。另外，在视神经chi中检测到DNA并对其进行定量，表明病毒载体DNA从治疗眼到未治疗眼采取的解剖途径是通过视神经和and
“在对侧未注射的眼睛中鉴定病毒载体DNA是一项重要的观察，与视神经病变的基因治疗试验设计具有更广泛的联系，”摩尔菲尔德眼科医院和伦敦大学学院眼科研究所Patrick Yu-Wai-Man博士指出。 “尽管非人类的灵长类动物研究并非旨在确定潜在的转移方式，但对侧未注射眼的视交叉和视神经中病毒载体DNA的存在指向可能的扩散途径。进一步的实验工作将澄清这些有趣的发现。”
GenSight联合创始人兼首席执行官Bernard Gilly表示：“我们对这些具有科学意义的成果感到非常兴奋。 “此外，他们证明了公司的立场，即REVERSE和RESCUE试验中看到的意想不到的双边改进具有坚实的科学基础。结果有助于提供有说服力的论据来支持GS010的市场营销授权申请。”
GenSight正在与其科学专家小组合作，准备将研究结果提交给今年晚些时候经过同行评审的期刊。
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