2019年10月01
采访
伊姆兰·优素福，牛津大学
节目的一部分是关于基因治疗
如果眼睛是照相机，那么眼睛后面的视网膜就是感光的“薄膜”。它含有至关重要的感光细胞，即“视杆细胞”和“视锥细胞”。视锥细胞可以把照射到视网膜上的光线转换成大脑可以理解的电脉冲。如果失去了视杆细胞和视锥细胞，我们就会失明。这就是遗传性视网膜色素变性患者的情况。凯蒂·海洛(Katie Haylor)采访了牛津大学的伊姆兰·优素福(Imran Yusuf)，优素福告诉了她更多关于这种疾病的情况，以及他如何致力于基因治疗来阻止它……
伊姆兰-最初，它使使我们在晚上能看见东西的视杆细胞大部分死亡。周边视觉也经常受到影响。在后期，它还会影响中心视力，这意味着他们阅读和识别人的能力也会受到影响。
凯蒂-我听说眼睛里有个回收的问题。
伊姆兰——绝对。因此，当光线在眼睛内产生化学变化时，眼睛就必须循环利用这种化学物质，以便再次接受光线。这就是为什么当你看一个明亮的光，你看向别处，你会看到这个黑色的斑点。这是因为眼睛在循环利用这些色素，这样就可以接收更多的光线。这些特殊的视觉循环化学物质中的任何错误都是导致视网膜退化的重要原因，因为它们对视力非常重要。特别是，第一个基因疗法现在在英国国家医疗服务体系中已经有了针对一种基因的治疗，这种基因可以编码这些视觉循环蛋白中的一种，也就是你提到的循环。因为这是儿童视力丧失的一个常见原因，通常是非常严重的视力丧失，所以这是非常令人鼓舞的，有一种基因疗法可以在英国国家医疗服务体系中为这些患者提供治疗，在不久的将来。
凯蒂，你往眼睛里放了什么?
伊姆兰-在我提到的特殊情况下…这是由一种叫做RPE65的基因及其产生的蛋白质引起的。所以这种蛋白质参与了视觉循环和循环。所以我们创造的基因治疗病毒为了把基因传递给细胞，我们把它注射到视网膜下面。这使得病毒能够进入我们想要进入的细胞，这些细胞要么是感光细胞，要么是视网膜色素上皮细胞，它会传递我们设定好的基因副本。
凯蒂:是什么病毒?
伊姆兰——普通感冒病毒的表亲。这些病毒通常不会引起人类的疾病。病毒通常通过进入细胞并复制自身来工作，但我们对病毒进行重新设计，以产生细胞所缺乏的健康基因副本。基因疗法的精妙之处在于，它只需要一次治疗，因为我们对它们的细胞进行编程，让它们产生那些细胞所缺乏的东西。
凯蒂-这是治疗还是预防进一步退化，还是两者都有?
伊姆兰-对于基因治疗来说，传统的希望是我们能够在接受治疗的时候阻止退化的发生。但是在牛津大学罗伯特·麦克拉伦教授指导下进行的临床试验中，在最初的18名接受基因治疗的患者中，18人中有6人的视觉功能得到了改善。这是在治疗一个月后。这对于视网膜色素变性来说是一个全新的发现。如果它能在试验的后期阶段被证明是持续的，这是非常令人鼓舞的。
凯蒂，你说细胞正在死亡。如果他们死了，这有用吗?
伊姆兰——这很难说。我认为一旦细胞死亡，我们就不能取代它们了，至少不能用基因疗法代替但我们可以干预细胞，就像你说的，正在死亡的细胞。因此，如果没有干预，细胞就会死亡。
凯蒂-你把异物和病毒注入眼睛。免疫系统是否会对这种疗法产生反应，或者人们是否会对这种疗法产生免疫?
伊姆兰-在视网膜基因治疗中，有几件事对我们有利。首先，免疫系统不会像你把异物注射到血液里那样，在眼睛里看到异物。这是一个很大的优势。第二，我们试图使病毒内的遗传物质尽可能有效，这样我们就可以减少进入眼睛的病毒数量。第三件事是，我们可以将病毒注射到视网膜下方，而不是将病毒注射到眼球内部，这是其他人使用的另一种基因治疗方法。第四件事是，我们可以在注射时使用抗炎药，然后在几周后停止使用这会在病毒按照其需要做的那段时期抑制免疫系统。但你是对的，炎症反应可能是一个问题特别是当需要高剂量的病毒时。
凯蒂-这种方法是否也适用于其他眼部疾病?
伊姆兰——绝对。实际上，闸门已经打开。既然我们已经证明您可以通过这种方式使用病毒来提供基因产品，那么现在的可能性非常广泛，不仅可以用于治疗由单个基因问题引起的疾病，通常是很好的选择，因为很明显，哪些基因需要替换。但是还有其他以更复杂的方式出现故障的基因，这些基因需要非常特殊的方法。在基因治疗的时代，对于许多疾病来说可能性是如此之大。这真是一个令人兴奋的时刻。
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