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基因治疗遗传性失明的成功取决于时机

2019  09  09

将近20年前,基因疗法使兰斯洛特恢复了视力。兰斯洛特是一只天生患有致盲疾病的Briard犬。这开启了一段时间的希望和进步为基因治疗领域,旨在治愈失明,最终在2017年批准的人提高了视力的基因治疗与雷伯氏先天性黑蒙(LCA),罕见的遗传性失明的兰斯洛特条件密切相关。这是fda批准的第一个针对遗传性疾病的基因疗法。



这种基因疗法提供了RPE65基因的功能副本,改善了患者的视力,使他们能够以一种从未有过的方式体验世界。但问题在于,这些改善将持续多久,视力细胞的渐进性退化是否已随着治疗而停止。



在发表于《分子疗法》(Molecular Therapy)杂志上的一篇新论文中,宾夕法尼亚大学(University of Pennsylvania)的研究人员重新研究了犬科动物,以更多地了解决定基因疗法结果的因素;这一次,他们治疗的狗处于疾病的晚期,也就是人类患者更有可能接受治疗的时间点。他们发现,当超过63%的光感受器细胞仍然存在但没有功能时,提供这种疗法的狗取得了巨大的成功。这种治疗的效果似乎是终生的,而且逐渐恶化的情况得到了遏制。但对于那些在接受治疗前失去了一半以上感光细胞的狗来说,尽管它们的视力在短期内恢复了,但病情似乎仍在继续恶化。



宾夕法尼亚大学兽医学院的Gustavo D. Aguirre说:“我们小组和其他人的早期研究表明,如果你在视网膜退化的时候治疗这种疾病,无论是人还是狗,这种退化都会持续下去。”“尽管短期内视力有所提高,但这种情况还是发生了。我们想进一步了解视网膜退行病变的程度,以确定是否会产生持久的影响。”



幸运的是,实验室获得的数据可以帮助回答这个问题。



此前的研究显示,在狗很小的时候就对其进行RPE65基因突变的治疗,可以终生改善其视力和视网膜健康。但是患有LCA的人,其中许多人在生命的头十年已经失去了视觉细胞,在疾病的早期阶段接受基因治疗的可能性更小。2013年,人们首次对狗和人类患者的治疗有效期提出了质疑和担忧。2015年,对接受基因治疗的患者进行的研究显示,即使患者的视力继续得到改善,多年后,治疗区域的光感受器仍在继续丧失。



为了更多地了解治疗如何在以后的时间点维持视网膜的健康,Aguirre,Gardiner及其同事转向受影响的狗。

“我们在狗的治疗之前,期间和之后的各个时间点都有成像数据,”该研究的第一作者,宾夕法尼亚大学实验室动物资源小组的一名兽医医生Kristin Gardiner说。在整个这些时间点比较狗眼上的“标志”,使用来自称为光学相干断层扫描的专门成像测试的数据,并将其与来自治疗和未治疗动物的视网膜组织病理学数据进行比较,“您可以估计视网膜不同层的厚度。治疗时间,“加德纳说。外核层的厚度是有多少感光细胞仍存活的指示,因此是细胞水平下眼睛健康的精确数据。




当接受治疗的狗保留了63%或更多的正常感光细胞时,这种疗法的效果是持久的。



阿吉雷说:“治疗可以永远停留在这个阶段。



但是,当狗在接受治疗时,光感受器细胞只剩下不到63%的时候,尽管接受了基因治疗,这种渐进性退化仍在继续。

“如果你从表面上看这个阶段,狗是看得见的;他们看起来很好,”阿盖尔说。“但如果你观察他们视网膜的微地形,你会发现他们的表现并不好。”



不幸的是,当患者达到这个阈值水平时,他们(包括狗和人)可能仍然相对年轻,这导致人们担心,接受基因治疗后视力改善的患者可能不会持续终生。



研究人员表示,这一发现强调了在基因治疗的同时考虑辅助治疗的重要性,基因治疗的目的是纠正潜在的基因突变。他们目前正在测试其他预防细胞死亡的疗法。



另一项可能引发进一步研究的观察是,接受基因治疗的眼睛,不仅在基因治疗载体到达的区域,整个视网膜的退化程度在不断加深,但仍较轻。



嘉丁纳说:“我们看到这种轻微的全球增强的保护作用。“我们目前正在追求这种意想不到的效果。”







https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-09/uop-sog090919.php
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顶一下!
不是个好消息
天无绝人之路
这些消息我们权且当作各科研机构在努力治疗病症中的一次尝试好了,大可不必为此般报导中的某些推论视为真理。
期待我们的医学科研人员能够早日研制出能够治疗rp患者的新方法新思路。希望我儿子能够坚持到那一天
我们也坚信那些行之有效的疗法正在路上,也许不用太久,我们都可以等到那阳光灿烂的希望的春天!
这么看来干细胞比基因更值得期待啊。
人生贵在有追求
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