2019 06 18
美国国家眼科研究所的研究人员发现，补体系统似乎可以防止视网膜色素变性。这项研究与之前的研究结果相矛盾，之前的研究表明补体系统会加速这种情况的发生。
视网膜色素变性患者的视网膜切片显示，一旦变性开始，小胶质细胞(绿色)迁移到感光层(蓝色)。插图显示小胶质细胞表达C3(红色)，发生于光感受器退化。(来源:NEI)。
研究人员用小鼠模型研究了这种疾病，发现补体系统的激活有助于消除死亡细胞，并保持视网膜处于稳态(生理平衡)。这一发现与之前的研究结果相矛盾，之前的研究表明，补体系统在恶化视网膜退行性病变中发挥了作用。
研究人员在《实验医学杂志》上写道:“补体激活被认为是视网膜和大脑病变中神经退行性变的原因之一，但补体在视网膜色素变性中的作用尚不清楚。视网膜色素变性是一种遗传性的、基本上无法治愈的光感受器退行性疾病。”
视网膜色素变性是遗传性视网膜退化性失明的主要原因。据估计，在所有年龄组中，大约每4000人中就有1人受到该病的影响，在45岁至64岁的人群中，约有三分之一的人受到该病的影响。
什么是视网膜色素变性?
健康的视网膜是一层薄薄的感光膜，在脊椎动物和一些软体动物的眼睛后部。这种光敏膜是由杆状体和锥状体组成的，它们受到光线的刺激，把脉冲传递给视神经。
在视网膜色素变性中，色素上皮细胞的改变和视网膜血管系统的损伤导致视网膜感光细胞的恶化。视杆光感受器和视锥光感受器都受到影响，但视杆光感受器功能障碍是最常见的问题。最初，问题开始于周边视觉的丧失，导致视力障碍，尤其是在昏暗的光线下。这被称为隧道视觉;中央视力直到疾病发展的后期才会受到影响。
目前还没有治愈这种疾病的方法，也没有有效的治疗方法来防止视力的逐渐丧失。研究人员目前正在探索潜在的治疗方法，包括基因疗法和抗氧化疗法。
之前的研究表明了什么?
先前的研究表明，补体系统的激活，可以介导炎症，加速老年性黄斑变性(AMD)的疾病进展，而老年性黄斑变性是65岁及以上人群失明的主要原因。
许多研究致力于研究改变免疫系统在遗传性疾病(如视网膜色素变性)中的作用的疗法，因为这样的疗法具有广泛的适用性，而不管患者的致病突变是什么。”
国立眼科研究所的首席研究员Wai T Wong说
补体系统的作用是复杂的
现在，Wong和他的团队的研究表明，补体系统可能确实与视网膜色素变性有关，但实际上可能恶化或抑制视网膜退化，这取决于环境。
“认识到这种复杂性对于指导针对补体免疫系统治疗视网膜退行性疾病的治疗方法的开发非常重要，”Wong说。
在目前的研究中，主要作者Sean Silverman和他的团队评估了补体系统在视网膜色素变性小鼠模型中的基因表达。他们发现，系统的上调和激活确实与光感受器的退化同时发生，而且这与退化发生在完全相同的区域。
“在犯罪现场找到了补体，然后我们想知道它是在帮助还是伤害退化过程，”Wong解释说。
接下来，研究小组分析了免疫系统的一个主要成分- C3 -及其受体- CR3 -可能发挥的作用，方法是将没有C3或CR3的小鼠与正常表达C3或CR3的小鼠进行比较。
他们发现，C3和CR3基因缺失的小鼠视网膜退化更严重。杆状光感受器是视网膜色素变性中最先被破坏的细胞，它很快就消失了，这伴随着神经毒性炎症细胞因子表达的激增。
C3-CR3交互
研究人员知道C3是由小胶质细胞分泌的，小胶质细胞是中枢神经系统的免疫细胞，扮演巨噬细胞的角色，清除健康视网膜中的细胞碎片以维持其功能。CR3受体通过向小胶质细胞发出信号对C3的存在作出反应。
这种C3-CR3相互作用的破坏会导致小胶质细胞吞噬死亡光感受器的能力下降，而死亡光感受器随后会积聚在视网膜上，刺激更严重的炎症和退化。退化的速度非常快。”
Wai T Wong，首席研究员
一旦视网膜中没有C3或CR3的小鼠的小胶质细胞被放在培养皿中，就会发现它们对光感受器有毒。
研究结果表明，在视网膜色素变性中，补体系统的激活有助于清除死亡细胞，并保持视网膜在生理平衡和稳态。
然而，在AMD的例子中，补体激活所引发的破坏性影响已经导致研究人员测试补体系统的抑制剂。
“我们的研究结果表明，这种方法可能适用于某些疾病场景，但可能通过抑制炎症的有益和稳态功能，在其他疾病场景中诱导复杂的反应，”Wong说。
研究小组写道:“这些稳态神经炎症机制与视网膜退行性疾病免疫调节治疗方法的设计和解释有关。”
现在需要更多的研究来发现补体系统的激活如何以及在什么情况下对光感受器的影响和眼病的进展可能是有益的或有害的。
来源:
美国国立卫生研究院新闻稿。
https://www.news-medical.net/new ... vious-research.aspx |
