2019年5月7日
一项发现开启了将来通过激活视网膜再生能力来恢复失明视力的可能性。贝勒医学院，心血管研究所和德克萨斯心脏研究所的研究人员在“细胞报道”杂志上披露，虽然哺乳动物视网膜 - 一层介导视力的专门神经细胞并位于眼睛后部 - 并不是自发的再生，但它具有保持休眠状态的再生能力，通过称为Hippo通路的细胞机制。该发现开启了通过操纵该通路，激活视网膜恢复丧失视力能力的可能性。
“对视网膜的损伤可能导致人类和其他哺乳动物视力无法挽回，因为它们的视网膜不能再生，”主要作者，贝勒癌症中心分子生理学和生物物理学助理教授RossA.Poché博士说。“然而，由于视网膜中称为Müller胶质细胞的分化细胞，其他动物如斑马鱼可以逆转失明。当视网膜受损时，Müller胶质细胞增殖并分化为失去的视网膜神经元，有效地用完全功能的细胞替代受损细胞。”
虽然受伤的哺乳动物视网膜中的Müller胶质细胞不像斑马鱼那样恢复视力，但其他研究人员已经证明，当哺乳动物视网膜受损时，一小部分Müller胶质细胞需要迈出进入增殖循环所需的第一步，例如，获得科学家期望在增殖细胞中看到的分子标记。
“但这种增殖的尝试是暂时的;在获得一些细胞标记物后，细胞就会关闭，“Poché说道， “这些观察结果表明，驱动斑马鱼细胞修复的机制也可能存在于哺乳动物体内，但它被积极抑制。多年来，抑制机制尚不清楚。“
Poché实验室正在寻找拟议的抑制机制，与共同通讯作者James Martin博士的实验室联手。研究人员将注意力集中在Hippo通路上，Hippo通路是一种分子事件网络，有助于器官在发育过程中的生长，也可用于调节心肌梗死后心脏组织的再生。Martin实验室此前表明，Hippo通路通过抑制另一种称为YAP通路的活性，对心肌细胞增殖起到“破裂”的作用。
在这项研究中，研究人员首先确定Hippo通路在哺乳动物Müller胶质细胞中表达。然后，他们研究了改变这些细胞中的Hippo通路是否会影响它们的增殖能力。通过消除其两个分子步骤产生功能失常的Hippo通路导致适度的细胞增殖。当研究人员对Müller胶质细胞进行基因工程化以携带一种名为YAP5SA的YAP时，该YAP5SA不受Hippo的抑制作用，这些细胞显示出主要的增殖并获得了祖细胞的特性。重要的是，这些Müller胶质细胞衍生的祖细胞中的一小部分显示出自发分化成新视网膜神经元的迹象。
“到目前为止，研究人员并不了解阻止Müller细胞进入再生状态的内源性阻断机制。 Hocho通路是该机制的新分子入口点，“Poché说。 “我们的下一步是制定一项策略，以指导增殖的Müller神经胶质细胞进入分化通路，导致能够恢复视力的视网膜细胞。”
这项工作的其他贡献者包括Elda M. Rueda，Benjamin M. Hall，Matthew C. Hill，Paul G. Swinton和Xuefei Tong。作者隶属于以下一个或多个机构：贝勒医学院，心血管研究所和德克萨斯心脏研究所。
该工作得到美国国立卫生研究院资助。Vivian L. Smith基金会，麦克唐纳研究基金奖16RDM001和Bright Focus Foundation Macular Degeneration Research Grant M2018022提供了额外支持。
https://www.bcm.edu/news/eye/mec ... -regeneration-found
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