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诺华公司启动基因治疗RLBP1基因临床试验

2019 03 25

杜安·摩根不记得他什么时候能正常地看东西了。他在加拿大纽芬兰的沿海地区长大,晚上他会避开家乡光线昏暗的街道,因为他的眼睛无法适应黑暗。后来,在十几岁的时候,他对强光产生了一种渐进的、令人衰弱的敏感性。今天,一缕阳光就能使他失明好几个小时。
“我看到的都是粉饰,”摩根说,她现在42岁,已婚,有一个5岁的女儿。“当我远离光亮时,一切都变得极其黑暗。”
摩根患有视网膜色素变性(RP),这是一种罕见的遗传性疾病,会破坏视网膜(眼睛后部的一层组织)中的感光细胞。虽然它会导致所有患者的视觉问题,但RP有不同的遗传原因。在Morgan的案例中,罪魁祸首是一个有缺陷的RLBP1基因,它不能产生视网膜感光细胞正常工作所需的一种关键蛋白。当缺乏这种蛋白质时,细胞会颤抖,最终死亡,导致完全失明。
但是,诺华生物医学研究所(NIBR)发现并开发的一种正在研究中的基因疗法,可能会阻止摩根的RP。通过将正常的RLBP1基因插入相关细胞,诺华的研究人员希望修复蛋白质制造机制,保护甚至改善患者的视力。这项基因疗法目前正在瑞典进行临床试验。

诺华公司发现的实验性基因治疗进入临床测试

“RLBP1 RP没有得到批准的治疗,这使得它成为一种有很高的未满足医疗需求的疾病,”诺华眼科转化医学专家卡利斯塔西(Kali Stasi)说。“我们的目标是长期成功地影响患者的视觉功能和生活质量。”
这项调查研究结束了诺华多年来的内部研究,代表着该公司首次尝试从零开始生产基因疗法。作为横跨多个疾病领域的更广泛的细胞和基因治疗计划的一部分,它正在为未来针对其他医疗条件的基因治疗项目铺平道路。
搬到诊所
几项令人鼓舞的进展促使诺华团队继续进行临床试验。
重要的证据来自对RLBP1基因已失活的小鼠的研究。就像患有RP的人类一样,这些转基因动物适应黑暗的速度非常慢。然而,经过单剂量的基因治疗后,它们的眼睛从闪光中恢复得更快,而且在治疗一年后,这些动物仍然显示出这种视觉功能的好处。
“基因疗法很有前途,因为对于一些致盲疾病,它可能为患者带来持续的好处,”实验项目的眼科高级研究员查德·毕格罗(Chad Bigelow)说。
诺华的研究人员,包括Terri McGee和Chad Bigelow,设计了实验基因疗法,并在实验室进行了测试。
与此同时,外部研究人员的工作表明,针对另一种形式的遗传性视网膜退行性病变(由RPE65基因的两种拷贝突变引起)的基因疗法在临床上对人有效。这给了团队更多的信心。
在对患者进行基因治疗试验之前,诺华团队必须解决一些关键问题:如何才能最好地衡量治疗对视觉功能和生活质量的影响?RLBP1突变诱导的RP在不治疗的情况下是如何自然进展的?
为了寻找答案,他们与瑞典Umea大学和加拿大纽芬兰纪念大学的合作者合作进行了一项正在进行的“自然史”研究。该研究纳入了45名同意接受五年监测的患者。调查人员评估了摩根每天面临的各种日常挑战——例如,在黑暗中阅读和导航的困难——以及这些挑战如何随着时间的推移而加剧。
2017年,在视觉与眼科研究协会(Association for Research In Vision and Ophthalmology)的年会上,从事自然史研究的诺华研究人员展示了两年的随访数据。这些数据将帮助临床试验小组评估基因治疗是否提高或稳定了患者执行某些视觉任务的能力。

一个微妙的过程
这项临床试验是在瑞典斯德哥尔摩的圣埃里克眼科医院进行的。斯德哥尔摩卡罗林斯卡学院(Karolinska Institute)教授、视网膜外科医生安德斯·科万塔(Anders Kvanta)是这项研究的主要负责人。
Kvanta说:“想到我们正在测试一种治疗失明的潜在疗法,真是令人惊讶。”这项研究基因疗法的安全性和有效性还有待证实。
参加该试验的个人将首先花两周时间进行一系列基线视力测试。在第三周,他们将接受单基因治疗,在全身麻醉下只对一只眼睛进行治疗;另一只眼睛仍未得到治疗。Kvanta将通过手术移除眼球晶状体后面的胶状组织,以进入视网膜。然后,他将注射一种特殊病毒的溶液——称为腺相关病毒——在实验室中设计,目标是患病的视网膜细胞。这些病毒在设计时考虑到了安全性和有效性,它们各自携带一个正常的RLPB1基因,该基因可能会产生所需的蛋白质。
每位参加者只接受一次治疗。如果一切按计划进行,基因疗法可能会阻止视网膜组织进一步退化,甚至可能改善视觉功能。
诺华眼科转化医学主管梅丽莎•刘(Melissa Liew)表示:“这项试验表明,我们致力于将最具变革性和最先进的药物带给需要它们的人。”“眼睛是基因治疗的一个重要目标器官,它为患有致盲性终身致残疾病的患者提供了一个显著改善视力的潜在机会。”
与此同时,摩根说,一种有效的治疗方法不能很快到来。“现在我有了一个家庭和一个年幼的女儿,我对自己不能做的事情感到越来越沮丧,”他说。“我只是想能享受一个阳光明媚的日子,和我的孩子出去踢球。如果我有一个愿望,那就是基因疗法可以治愈我的感光性,让我保留我所剩下的视力。”

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感谢飞狐兄的精彩分享!!
又一个基因进入临床实验,真是个好消息,谢谢楼主的分享。
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