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在美国FFB第五届创新峰会上40项高影响力的视网膜研究项目

2018年7月31日  作者Ben Shaberman

由俄勒冈健康与科学大学的战斗失明基金会和凯西眼科研究所主办,视网膜细胞和基因治疗创新峰会已成为研究人员和公司开发视网膜退行性疾病治疗的最重要事件之一。

创新峰会在其第五年举办了40场来自世界各地的行业专家的演讲。超过250人参加。该活动于4月27日,也就是檀香山视觉与眼科研究协会(ARVO)年会前一天举行。

Spark Therapeutics,Applied Genetic Technologies Corporation(AGTC),REGENXBIO和Nightstar Therapeutics赞助了此次活动。

峰会的共同主持人是Casey的Mark Pennesi,医学博士,博士和Trevor McGill博士,以及作为FFB首席科学官的Steven Rose博士。

虽然ARVO会议是世界上最大的眼科研究会议,约有12,000名与会者,但创新峰会提供了无与伦比的关注潜在疗法,其中许多正在临床试验中,针对整个视网膜退行性疾病。

以下是会议报告的摘要:
细胞治疗演讲

Dennis Clegg博士和医学博士Amir Kashani代表加利福尼亚治疗失明项目,介绍了再生医疗技术第1 / 2a期植入人胚胎干细胞(hESC)安全性研究的中期结果 - 衍生的视网膜色素上皮(RPE)移植物在患有晚期,干性年龄相关性黄斑变性(AMD)的受试者中。 RPE为光感受器提供支持,并在AMD进展早期丢失。 RPE在超薄合成聚对二甲苯膜上。该植入物旨在取代视网膜色素上皮(RPE),它们是干性AMD中退化的关键功能细胞。初步结果表明该治疗安全且耐受性良好。

哈达萨医疗中心(以色列)医学博士Eyal Banin提供了关于干性AMD的1期/ 2a期OpRegen试验的最新信息。 OpRegen是由hESC衍生的RPE细胞组成的细胞悬液,其被注射到视网膜下空间,预期它们整合到地理萎缩(GA)区域并替换缺失的RPE细胞。临床试验的初步结果表明,大多数患者的视力已得到稳定或改善。

法国大学Evry的Christelle Monville博士描述了hESC衍生的RPE细胞在人羊膜支架上的开发,设计和临床前验证。希望这些植入物最终用于治疗干性AMD和视网膜炎(RP

Sulzbach眼科诊所(德国)医学博士Boris Stanzel分享了干性AMD模型中hESC衍生的RPE细胞的临床前验证结果。该研究考察了全世界移植细胞的可行性及其在宿主视网膜中的功能和结构整合。

Opsis Therapeutics(威斯康星州麦迪逊市)正致力于开发基于诱导多能干细胞(iPSCs,源自人类血液和皮肤的干细胞)的几种不同疗法。 Lucas Chase博士在临床前研究中介绍了这些iPSC疗法的设计,开发和验证。治疗包括用于增强细胞存活,组织和整合的支架。 Opsis Therapeutics的目标是用这些疗法治疗AMD和遗传性孤儿疾病。

南加州大学的Biju Thomas博士介绍了他的多层移植物的工作,该移植物由hESC衍生的RPE,人工Bruch膜和视网膜类器官组成,当植入在一起时可以更好地重现真实的视网膜。视网膜类器官是由视网膜祖细胞(RPC)组成的3D细胞培养物,其可以分化成视杆光感受器。除了对周边视觉很重要外,视杆光感受器还有助于保护视锥光感受器免于变性。希望由几种不同细胞类型组成的多层移植物可以再生视网膜的所有层,并且可能是晚期视网膜退行性疾病的更好选择。

BOCO硅谷的再生医学部正在开发中枢神经系统(CNS-SC)的干细胞来治疗视网膜疾病。 Nobuko Uchida博士描述了用于视网膜使用的CNS-SC的发展,并提供了来自干性AMD的1/2期临床试验的数据。试验结果表明,治疗相对安全且耐受性良好,同时也减缓了地理萎缩的发展,并在对比敏感度方面产生适度增加。

马萨诸塞州眼耳医院(波士顿)的Michael Young博士分享了他在视网膜祖细胞(RPC)的临床前验证方面的工作,以治疗动物模型中的失明。在此研究的基础上,ReNeuron正在赞助一项正在进行的1期/ 2a期临床试验,该试验使用RPC治疗RP患者。 RPC可以分化成视杆光感受器,从而有助于稳定视锥光感受器并防止RP进展。

在美国国立卫生研究院(NIH,Bethesda),Kapil Bharti博士正在开发患者特异性iPSC,以创建视网膜疾病的3D模型,可用于了解疾病进展和测试潜在疗法。已经使用先进的分化技术和3D打印来创建湿性AMD的模型。未来的工作将集中在使用类似的技术来模拟其他视网膜疾病,如干性AMD。

加州大学尔湾分校的Magdalene Seiler博士介绍了她从hESC衍生的视网膜类器官开发片材的工作。临床前动物模型显示这些薄片可以移植到受损的视网膜中并代替退化的光感受器。

ProQR Therapeutics N.V.(荷兰)专注于使用RNA寡核苷酸,可以调节基因表达的小片DNA或RNA来治疗视网膜疾病。 Pete Adamson博士讨论了QR-110的发展,用于治疗由CEP290基因突变引起的Leber先天性黑朦。 QR-110已通过视网膜类器官模型的临床前验证,ProQR Therapeutics N.V.正在进行1/2期临床试验,以研究安全性和剂量。

安斯泰来再生医学研究所(马萨诸塞州)的Maria Mirotsou博士描述了她的工作,从胚胎干细胞(两种细胞系)和iPSCs(一种细胞系)产生三种不同的感光细胞样细胞系。通过将这些细胞系移植到缺乏光感受器的动物模型中来测试这些细胞系的功能效用。

加州大学欧文分校的医学博士Henry Klassen分享了他开发和验证视网膜祖细胞(几乎已发展成光感受器的干细胞)治疗RP的研究结果。他还分享了最近完成的1/2期临床试验的一些结果。临床试验表明,眼内注射RPCs相对安全且耐受性良好,并且在可能的剂量反应下,基线的视敏度始终如一。他的公司jCyte已经对85名患者进行了2b期研究。

印第安纳大学的Jason Meyer博士介绍了他对干细胞分化为视网膜神经节细胞(RGCs)的研究,该细胞可用于模拟青光眼和其他疾病。希望可以从RGC的亚组中鉴定标志物,其与它们分化成特定细胞类型的能力相关。这将有助于确定可治疗特定疾病的特定RGC。

罗彻斯特大学医学中心(纽约)的William Merigan博士报告了他使用光遗传学恢复视力的工作,光遗传学是一种利用基因疗法对视网膜细胞产生光敏感的技术,视网膜细胞在光感受器丢失后可以存活。研究表明,光遗传学工程可以恢复动物模型的光敏感性。 Allergan和GenSight目前正在进行针对视网膜疾病患者的光遗传学治疗的临床试验。

法国Institut de la Vision的Jens Duebel博士介绍了光遗传工程光感受器的移植以恢复视功能。整个成熟的光感受器不能移植,因此工作重点是移植棒光感受器前体,然后在视网膜中成熟。
基因治疗演讲

佛罗里达大学的Shannon Boye博士分享了她在玻璃体内基因治疗传递方面的工作,以治疗由GUCY2D突变引起的LCA-1。各种动物研究已经证明了GUCY2D基因治疗可以起作用并且正在设计临床试验的概念验证。 Boye博士正在与Genzyme合作,将治疗推进到诊所。

密歇根州立大学DECVO的DVet Med博士Simon Petersen-Jones描述了他在视网膜疾病的大型动物模型方面的工作,特别是CNGB1突变导致狗的进行性视网膜萎缩(PRA)和人类的RP。基因治疗在狗中非常成功,并提供了将用于设计临床试验的数据。

Stargardt病通常由ABCA4基因的各种突变引起。然而,仅鉴定了一些引起疾病的ABCA4突变。 Radboud大学(荷兰)的Rob Collin博士正致力于发现导致Stargardt病的其他ABCA4突变,并且迄今已发现了六种新的突变。目前正在开发可用于纠正这些突变的反义寡核苷酸的工作。

锤头核糖体(hhRz, RNA分子)可以靶向特定基因并降低其表达。在显性疾病中,突变的基因导致有毒蛋白质的产生,需要被“击倒”。医学博士,布法罗-苏尼大学的Jack Sullivan正在致力于提高hhRz酶的功效和设计,使它们成为治疗常染色体显性视网膜疾病的可行疗法。

Clearside Biomedical(Gerogia)专注于通过脉络膜上注射给予眼部治疗。脉络膜上腔位于巩膜(眼白)和脉络膜(脉管系统层)之间。正如Glenn Noronha博士解释的那样,动物模型已经证明了这种方法用于递送曲安奈德的可行性,Clearside Biomedical已经完成了治疗与非传染性葡萄膜炎相关的黄斑水肿的第3阶段临床试验(PEACHTREE)。 PEACHTREE的结果为阳性,接受治疗的患者视力提高。

哈佛医学院(马萨诸塞州)的Yashodhan Chinchore博士假设能量代谢可以作为RP等疾病的治疗对象。数据显示,在杆状光感受器退化后,视锥细胞感光器经历代谢变化并最终因葡萄糖不足而死亡。可以通过引入增加葡萄糖浓度的基因来解决葡萄糖减少,从而防止锥形光感受器死亡


4D分子疗法(加州)专门创建大量的新腺相关载体(人类工程病毒)库来提供基因疗法。这些载体可以共享(许可)以满足基因治疗开发人员的特定需求和疾病目标。医学博士David Kirn分享了优化和验证视网膜传递载体库的过程。

监管事务高级主管Ellery Mangas描述了AGTC(佛罗里达州)如何致力于玻璃体内递送工程化

AAV2(AAV2tYF)载体,用于治疗X连锁视网膜劈裂症(XLRS)。动物模型中的临床前工作表明,该AAV2tYF载体向视网膜提供更高量的基因治疗,并诱导与正常AAV2载体相同量的炎症。

Eyevensys(法国)医学博士Francine Behar-Cohen正在开发一种非病毒性基因治疗(EYS606),用于治疗非感染性葡萄膜炎。 EYS606使用电转染进行传递,其中使用电脉冲打开细胞膜中的孔以进行基因递送。正在进行的1/2期临床试验的初步数据表明,它可以快速,简便,相对无痛地运送EYS606,治疗相对安全。

Huber Vasconcelos Jr,医学博士,Paulista眼科研究和研究所(巴西),分享了手术视频,说明了他优化视网膜基因治疗的技巧。术中光学相干断层扫描(iOCT)可以帮助外科医生可视化整个治疗应用过程,从而提高治疗效果。

Spark Therapeutics(费城)总裁兼研发主管Katherine High就LUXTURNAÔ的发展和临床试验结果发表了主题演讲,使其成为FDA批准的第一个遗传性疾病基因疗法或眼。 LUXTURNA是一种基于LCA或RP的个体的一次性基因治疗,因为RPE65基因的两个拷贝都有突变。马萨诸塞州眼耳医院的医学博士Jason Comander展示了一位受LUXTURNA治疗的患者的引人注目的视频见证。

密歇根大学凯洛格眼科中心的助理研究科学家和眼科遗传咨询主任Kari Branham分享了使用适当的遗传学鉴定患者的技巧,这些遗传学将使其成为基因治疗试验的合适候选者。

Jason Comander,马萨诸塞州眼科和耳科医学博士,讨论了他使用功能分析来阐明遗传疾病中未知重要变异的重要性的工作。在任何基因中,有许多未知意义的变异可能会或可能不会在疾病发展中发挥作用。确定它们的价值对于了解哪些患者可以通过基因疗法成功治疗非常重要。

Thomas Ciulla,医学博士,MBA,Spark Therapeutics(费城),共享来自LUXTURNA临床试验三年终点的数据,该试验说明了治疗的持久性。治疗三年后,患者的亮度活动过程持续改善,这是一种测量功能性视力的方法,并具有稳定的视力。

José-Alain Sahel,医学博士,法国视觉研究所和匹兹堡大学报告了用于治疗Leber遗传性视神经病变(LHON)的基因治疗的1b / 2a期和3期(REVERSE)试验的结果由GenSight Biologics赞助。 1b / 2a期试验正处于延伸阶段,以研究长期安全性,2.5年的结果表明,基因治疗具有良好的系统安全性和良好的眼部安全性。虽然目前正在进行3期试验,但仅分享了REVERSE试验的结果。患者在双眼(治疗和未治疗)中都经历了视觉改善,并且存在适度的结构变化,表明积极的治疗效果。

Byron Lam,MD概述了LHON和choroideremia的基因治疗临床试验,该试验涉及迈阿密大学的Bascom Palmer眼科研究所。对于LHON,Bascom Palmer参与了国家眼科研究所(NEI)资助的1期临床试验和REVERSE临床试验。在两项试验中,视力都有轻微改善,两种疗法都相对安全且耐受性良好。 Nightstar Therapeutics资助了针对choroideremia的1/2期临床试验,导致一些患者,即所谓的超反应者,在治疗后一个月有显着改善。其他临床试验正在进行中。

俄勒冈健康与科学大学医学博士Mark Pennesi回顾了1 / 2a期玻璃体内基因治疗研究的初步安全性结果迄今为止,已有27名患者在AGTC赞助的临床试验中接受过治疗,只有安全性结果可以报告。临床试验的功效数据将在稍后报告。

医学博士Paul Sieving介绍了NEI资助的1 / 2a期基因转移试验(Bethesda)治疗XLRS的最新情况。到目前为止已有9名患者接受了治疗,基因治疗的安全性看起来很好。在至少一名患者中也存在生物反应的初步迹象。

Institut de la Vision(法国)医学博士Isabelle Audo讨论了两个1 / 2a期试验

http://www.blindness.org/blog/in ... n-summit/#more-5520
以上文章是用谷歌软件翻译.难免有出错请谅解
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谢谢分享,希望能再快一点!
感谢飞狐兄带来的新消息!!让我们继续拼命忍耐!
还早。  都是理论
此会多以美国代表参与,或许难以代表国际最先进和最前沿研究成果与水平。
也不排除有些研究机构利用此类会议和论坛,为吸引风投关注而发布一些所谓的新成果!
静下心慢慢等。   时间多
鱼目混珠的消息太多了。   这么多年还看不透吗
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