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2018年3月21日
“神经炎症是视网膜疾病中神经元死亡的重要驱动因素，”该研究的首席研究员Wai T. Wong博士说。 “我们的研究是理解如何控制视网膜免疫系统的基础。”控制免疫系统对于开发针对多种眼病的新治疗方法非常重要，包括AMD，RP或某些类型的视网膜损伤。
视网膜是眼睛后面的薄层细胞，包括感光细胞和涉及将视觉信息传递给大脑的其他神经元。与这些细胞混合的是小胶质细胞，专门的免疫细胞，有助于维持视网膜的健康和视网膜神经元的功能。小胶质细胞也存在于中枢神经系统的其他部位，包括大脑。在健康的视网膜中，神经元和小胶质细胞之间的交流对维持神经元向大脑发送信号的能力很重要。然而，当视网膜受损时，小胶质细胞还有一个额外的作用：它们迅速迁移到损伤部位除掉不健康或死亡细胞。但是，它们也可以除掉健康细胞，导致视力丧失。研究表明，在AMD和RP等退行性视网膜疾病中，抑制或去除小胶质细胞可帮助保留光感受器，从而减缓视力下降。但是小胶质细胞的返回对于支持视网膜的神经元仍然很重要。
Wong及其同事有兴趣了解在小胶质细胞被消除后视网膜发生了什么，特别是细胞是否能恢复正常排列并发挥其正常功能。为了测试这一点，他们使用阻断小胶质CSF-1受体的药物PLX5622（Plexxikon）去除小鼠视网膜中的小胶质细胞。小胶质细胞依靠通过该受体的连续信号来存活。这种信号持续几天的中断导致小胶质细胞几乎消失，在小鼠视网膜中只留下少量细胞聚集在视神经周围 - 从视网膜到大脑传递信号的缆索状神经纤维束。由于短时间内小胶质细胞的丢失不会影响神经元的功能，因此暂时去除小胶质细胞（例如为了减轻炎症）可能有助于治疗干预视网膜退行性病变或炎症性疾病。
Wong说：“如果我们要在发生大量不适当的免疫反应的同时除掉小胶质细胞，我们可能会错过炎症的最严重的部分，但仍然会在稍后时间恢复平衡。我们可以用直接的方式暂停视网膜上的免疫系统。“
在停止药物后的30天内，Wong及其同事发现小胶质细胞已重新聚集视网膜，150天后恢复正常密度。用视觉追踪视网膜中小胶质细胞运动的新方法，他们确定，返回的小胶质细胞最初在靠近视神经离开眼睛的地方成簇生长。渐渐地，新的小胶质细胞向外扩展到视网膜的边缘。随着时间的推移，细胞在整个视网膜各层重新建立均匀的分布。
“这些免疫细胞的组织非常复杂，所有的组织都回来了，”Wong说。 “我们实际上可以对眼睛进行成像，并观察这些细胞分裂和分化，并作为再生反应的一部分进行迁移。”
为了测试新的小胶质细胞是否功能完善，研究人员使用了一种损伤模型，其中感光细胞被明亮的光损坏。新的小胶质细胞能够正常激活并迁移到损伤部位。此外，使用视网膜电图（ERG），这是一种测量由光刺激后视网膜神经元产生的电信号的技术，研究人员测试了不同组神经元的健康状况。他们发现小胶质细胞能够与视网膜中的神经元进行交流并完全保持其功能，尤其是损耗是短暂的时候。
去除小胶质细胞的药物现在是全身施用的，影响大脑和中枢神经系统的其他部分。需要更多的研究来寻找将这些药物直接施用于视网膜的方法，从而避免了脱靶组织。
这项工作得到了NEI国家眼科研究所院内研究计划的支持。
https://www.sciencedaily.com/releases/2018/03/180321141403.htm |
