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2016年10月14日
http://www.blindness.org/foundat ... -reinforce-efficacy
Spark Therapeutics（纳斯达克股票代码：ONCE）今天宣布，首席研究员宾夕法尼亚大学 Perelman医学院眼科学教授Albert M. Maguire博士 ，在芝加哥美国眼科学会（AAO）2016年会视网膜专科日期间，公布了voretigene neparvovec（以前称为SPK-RPE65 ）临床3期试验来自交叉组的一年功效数据和来自原始干预组的两年耐久性数据。
Voretigene neparvovec是一种治疗RPE65基因突变引起的遗传性视网膜疾病（IRD）的研究性基因疗法，已获得来自美国食品和药物管理局（FDA）的突破性治疗和孤儿药产品指定，以及获得欧洲***局（EMA）孤儿药产品指定。
交叉组由九个受试者组成，其经历与原始干预组相同的视网膜和视觉功能测试一年后，被选择进行交叉实验并且在两只眼睛中接受voretigene neparvovec治疗。给药一年后，通过主要终点测量，多亮度下活动功能测试（MLMT），所有九个受试者的平均改善为2.1 Lux（照明单位）水平。
Maguire博士还提供了数据，表明接受voretigene neparvovec（n = 20）治疗的原始干预组受试者在MLMT和全场光敏阈值（FST）测试中在第一年保持改善，持续至少两年。两年后维持1.9 Lux水平的平均MLMT改善。在初始干预组中在一年内观察到的FST测试超过100倍的平均改善保持至少两年。
“来自正在进行的voretigene neparvovec临床3期试验的结果显示，93％的受试者，包括原始对照组中交叉实验接受干预的受试者，表现出功能性视力的增益，并且在手术后一年内保持改善， “Maguire博士说。 “此外，最初的干预组在第二年保持了第一年的改善。这些数据进一步增强了支持voretigene neparvovec的不断增长的数据。”
通过两种测量手段，视野数据显示了统计显著性。
Maguire博士第一次提交视野（VF）数据，这是voretigene neparvovec临床3期试验中另一个协议指定的终点。 VF是人的视网膜光敏度或视力的总面积，从中心固定点延伸到周边。使用两个VF测量收集的数据显示出统计学显着的反应。
“使用Goldmann III4e测试刺激，初始干预组的视野面积显着改善，在第一年几乎翻倍，而在对照组中观察到视野面积略有减少，”Maguire博士说。
使用Goldmann III4e测试刺激，干预组在第一年从基线看到平均增加302.1总和度，而对照组平均减少76.7总和度，导致387.7度总和（p = 0.006）差别。此外，使用Humphrey黄斑阈值测量，与对照组的0.2dB的降低相比，干扰组的视野平均增加了7.7（dB），导致7.9dB的差异（p <0.001）。
“视野数据清楚地表明了临床研究性治疗对一个已经很好理解的临床终点的效果，我们将在接下来的几个月进一步检查这些数据，”Spark Therapeutics总裁和首席科学官 Katherine A. High说道。
Voretigene Neparvovec临床3期试验概述
Voretigene neparvovec临床3期试验包括一个20名受试者的原始干预组，其在两只眼睛中施用voretigene neparvovec，而对照组中有9名受试者。所有九个对照受试者选择“交叉试验”并且在原始干预组的相同视网膜和视觉功能测试一年后施用voretigene neparvovec。 mITT群体（n = 29）包括在临床3期试验原始干预组或交叉试验组中接受voretigene neparvovec治疗的所有受试者。
原始干预组的结果在2015年秋季宣布在主要终点上与对照组相比的包括统计学和临床显着改善，以基线和一年之间的MLMT变化来衡量。前两个次要终点 - 指定的第一只眼白光FST和MLMT - 也显示出高度统计学显着改善。第三个次要终点，视力，未具有统计学意义。
迄今为止，voretigene neparvovec临床计划中的安全性结果一致。没有观察到与voretigene neparvovec相关的严重不良事件（SAE）或有害免疫应答。在临床3期交叉组受试者的一只眼睛中存在一个SAE，其被确定为与外科手术相关，而不是与候选产品相关。受试者表现出中心凹变薄，外科手术后视力降低，其没有返回基线水平，但确实显示出MLMT的改善，并且还显示出FST的增益。与参与临床研究相关的另外的SAE发生在临床1期随访研究受试者的一只眼睛中;在这种情况下，细菌性眼内炎的治疗导致眼内压升高和随后的视神经萎缩。
（从临床试验结果来看，这个药物对能上论坛的病友基本没有什么价值。对基本失去视力视野的患者有一定价值。临床试验结果表明对视野，感光有帮助，对视力提升没有什么太大的帮助。） |
