在一项剂量递增的阶段1的研究中，对于由RPE65突变引起的遗传性视网膜营养不良，含有RPE65基因(AAV2-hRPE65v2)的重组腺相关病毒(AAV)载体进行单侧视网膜下注射已经显示出安全性和有效性。这一发现，伴随疾病的双向性和治疗中的预期用途，促使研究人员来确定参加阶段1研究的患者中使用AAV2-hRPE65v2管理对侧眼睛的安全性。
在后续的阶段1试验中，研究人员将总体积为300微升的一个剂量的AAV2-hRPE65v2(1.5×10e11载体基因组)视网膜下注射到11名儿童和***(在第二次给药时年龄11-46岁)的对侧眼睛中，这些患者之前未注射过，这些患者是由于RPE65基因突变引起的遗传性视网膜营养不良，初次视网膜下注射后持续了1.71-4.58年。研究人员评估了安全性，免疫反应，视网膜和视觉功能，以及从基线至3年随访时视觉皮质的激活，观察正在进行中。
该研究没有报道与AAV有关的不良事件，与过程相关的不良事件大多是轻度的(三例患者发生陷凹，两例患者发生白内障)。一名患者因细菌性眼内炎而没有被纳入分析。研究人员注意到，大多数无显著免疫原性的患者疗效有所改善。与基线相比，10名参与者的汇总分析显示，从30天持续至3年注射的眼睛平均迁移率和全视野光敏感度有所改善(迁移率P=0.0003，白光全视场灵敏度p<0.0001)，在同一时间段，先前注射的眼睛没有显著变化(迁移率p=0.7398，白光全视场灵敏度p=0.6709)。在汇集分析中，第二只眼睛或以前注射的眼睛从基线到3年时的变化不显著(与基线相比的所有时间点P>0.49)。
据研究人员所知，AAV2-hRPE65v2是施用至对侧眼的第一次成功的基因治疗。结果强调一些措施的使用，可帮助描述基因增强疗法对这种疾病产生极大益处的变量。 |
