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2015年10月13日
三年前,来自宾夕法尼亚大学Penn的研究小组宣布,他们已治愈犬类的X-性连锁隐性遗传视网膜色素变性XLRP。现在他们已经表明,他们能够长期治疗这种犬类疾病,即使一半或更多的受影响的感光细胞被毁坏，这个治疗依然有效。
因为这种疾病以几乎相同的方式影响人类,结果表明这种治疗对人类也可以有效而持久,在开展人类的临床试验之前，可能需要相应的安全性研究。
“2012年的研究表明，如果用作预防性治疗或细胞死亡后进行干预,基因治疗是有效的”宾夕法尼亚大学兽医学院助教William A. Beltran说,“这显然是非常令人鼓舞的。但是现在我们要走得更远,表明治疗是持久和有效的,即使对中期和晚期疾病治疗。”
“这是一个非常严重的疾病,发病于人类二十岁前早期,“宾夕法尼亚大学Perelman医学院Scheie眼科研究所Artur V. Cideciyan教授说,”,因为疾病在狗的进程与人类同步,这给了我们很大的信心转化这些结果以最终治疗人类。”
研究成果发表在美国国家科学院院刊上。
x连锁色素性视网膜炎XLRP主要来自RPGR基因的突变,导致在年轻的时候开始进行性视力丧失。因为它是X 染色体连锁隐性疾病,主要影响男孩和男人。这是最常见的一种遗传性视网膜疾病。
虽然做了严谨的研究,但很少了解RPGR的功能。据信在连接睫毛,一个存在于视杆细胞和视锥细胞的结构及感光细胞中发挥作用。
在XLRP中,这些感光细胞逐渐退化和死亡。为了对抗这种影响,Penn团队早些时候的基因治疗在视网膜下注射，使用病毒载体提供正常的RPGR拷贝专门注入到视杆细胞和视锥细胞。
在新的出版物中,研究小组报道,狗在5周龄时进行治疗,成功地停止光感受器细胞丧失并保持狗的视力达三年多。
研究还更进一步,使用相同的病毒载体,同样的方法,除了这一次基因疗法干预在两个更晚的时间点:在年龄12周时,研究者术语”中期发展阶段的疾病,大约40%的感光细胞已经死亡,或者在年龄26周时,相当于晚期疾病,约50 - 60%的视杆细胞和视锥细胞死亡。
研究小组担心这些后期阶段疾病的治疗：包括视网膜下注射治疗后视网膜可能不能妥善的重新附合,由于感光细胞变性的程度更大导致病毒载体有毒性。在后续的研究中他们认为没有迹象表明这些问题。
“我们已经花了很多时间工作以确保基因疗法严格监管,“Aguirre说，”值得庆幸的是,我们已经看到,这种疗法似乎在视网膜耐受性良好。”，
“犬类研究显示,尤其是那些在疾病更晚阶段进行治疗的犬,你可以治疗一个相对较小的区域——视网膜表面的20%或更少,在治疗之前已经有了50%的感光细胞死亡,能看到不仅电生理学获得改进和营救，而且获得一个实际的视觉行为补救,“Beltran说。
“根据我的经验，在动物模型中对许多其他遗传性视网膜疾病发展基因疗法,”佛罗里达大学的Hauswirth说,“我相信这个报告描述了也许是迄今为止最有力的案例,最终将成功治疗人类XLRP。”
在他们以前的研究中,研究人员发现,视杆细胞和视锥细胞的功能获得补救,这些感光细胞正确连接到神经元，传输视觉信号到大脑。
”,因为这是一个光感受器的疾病,影响视杆细胞和视锥细胞,或昼夜视觉细胞,很高兴看到研究表明两种细胞获得补救,“Cideciyan说。
“我担心那些失去了感光细胞和在视网膜中可能有异常连接和结构的患者,基因疗法在他们疾病晚期是否依然有效,” Jacobson说。“我们这里的研究显示治疗导致下游神经元健康和连接,这对人类最终的治疗是非常重要的。
为了把工作转移到人类治疗的领域,研究人员正在检查病人确定在视网膜上能否有一个合适的地方注射,患者可能有资格获得一个最终的临床试验。 |
