操纵受者视网膜微环境可改善视网膜移植
时间：2012-07-13 11:22:56 来源：生物无忧 作者：davidtower
英国的一个研究小组发现通过操纵受者视网膜(retinal recipient)微环境,胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor, IGF1)影响感光细胞前体细胞(photoreceptor precursor)的移植,使得这些细胞更好地迁移和整合到成年小鼠视网膜之中.相关研究结果于近期发表在Cell Transplantation期刊上,论文标题为"Manipulation of the recipient retinal environment by ectopic expression of neurotrophic growth factors can improve transplanted photoreceptor integration and survival".
论文共同作者、英国伦敦大学学院眼科研究所研究员Rachael A. Pearson博士说,"感光细胞死亡是一种不可逆转的过程,且是发达国家中无法治愈的眼睛失明的最主要原因之一.干细胞替换疗法是一种修复视网膜的新策略,但是因为需要大量细胞才可能恢复视力,所以人们需要改进这一过程."; 在这项研究中,研究人员利用腺相关病毒载体(adeno-associated viral vectors, AAVs)导入据报道在感光细胞发育中发挥作用的三种生长因子---IGF1、成纤维生长因子2(fibroblast growth factor2, FGF2)和睫状神经营养因子(ciliary neurotrophic factor, CNTF)到成年小鼠视网膜之中.在移植后三周,在利用生长因子处理过的视网膜中,发生整合且已分化的感光细胞的数量与未经处理的视网膜之中的情形进行比较. 研究人员注意到在视网膜发育期间,所有三种生长因子都存在,而且已表明它们都影响感光细胞分化.已证实FGF2在感光细胞不同发育阶段发挥着不同的影响.此外,最近的研究还表明CNTF"能够瞬间发挥作用从而抑制感光细胞分化".
研究人员写道,"AAV介导的IGF1表达导致细胞整合的数量显著性地增加.然而,FGF2过量表达对细胞整合数量没有明显影响,CNTF导致细胞整合数量显著性地降低."' 他们作出结论,利用病毒载体可能能够操纵用于感光细胞移植的受者视网膜环境,而且IGF1能够导致更好的结果产生.! Pearson博士说,"IGF1上调表达的一个潜在后果可能是改善或加强移植细胞的突触连接.包括感光细胞在内的新生神经元,如果不能与下游目标形成合适的突触连接并维持这些连接,那么它们容易遭受修剪而凋亡."
研究人员注意到,IGF1也与脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)的上调表达相关联.在受损之后,BDNF是成年大脑中调节突触可塑性的一种重要的分子,与锻炼改善认知功能相关.
美国科罗拉多大学医学院神经病学与儿科学教授John Sladek博士说,"这项重要的研究证实通过修饰视网膜环境,生长因子影响移植细胞的存活.尽管这项研究集中研究视网膜,但是人们也相信生长因子改变其他大脑区域中的细胞移植和存活,这就意味着这些发现应当导致人们开展更多的关于其他严重性的神经系统疾病方面的研究." |
