2025年11月7日
Opus Genetics, Inc.是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发用于治疗遗传性视网膜疾病 (IRD) 的基因疗法和用于治疗其他眼科疾病的小分子疗法。该公司今天宣布，已成功完成与美国食品药品监督管理局 (FDA) 就其用于治疗由 LCA5 基因突变引起的莱伯先天性黑蒙 (LCA) 的基因疗法候选药物 OPGx-LCA5 举行的 B 类再生医学高级疗法 (RMAT) 会议。
此次会议中，FDA就Opus公司注册策略的关键要素，包括化学、生产和控制（CMC）以及关键性试验设计，提出了建设性反馈意见。FDA承认LCA5相关失明患者存在巨大的未满足医疗需求，并重申了其对罕见遗传病监管灵活性的承诺。
Opus Genetics首席执行官George Magrath博士表示：“FDA的指导意见增强了我们对OPGx-LCA5获批的信心。更重要的是，我们预计能够利用包含3期试验的适应性设计推进正在进行的试验，从而避免进行单独的注册试验。鉴于该疾病的严重性，我们正在积极寻找可能符合3期试验条件的患者，并将他们纳入计划的导入期，以监测他们的病情。此次与RMAT富有成效的沟通是我们与FDA密切合作的重要里程碑，我们将继续致力于为目前尚无获批治疗方案的患者带来恢复视力的基因疗法。我们期待在未来几个月再次与FDA会面。”
迄今为止，在试验的 1/2 阶段部分中，已有 6 名晚期患者接受了 OPGx-LCA5 治疗，所有 6 名患者的视力均得到了具有临床意义的改善，这证明了该药物具有生物活性，有可能使晚期疾病患者的视力得到功能性恢复。
Opus 将把 FDA 的反馈意见纳入其更新的临床开发和 CMC 计划中，用于该研究的 3 期部分，包括在单组 12 个月的研究中招募至少 8 名参与者，采用适应性设计，从而在终点和参与者人数方面提供灵活性，这反映了 LCA5 是一种罕见疾病，具有紧迫的医疗需求。
公司预计，该试验的3期部分将包括给药前的导入期，以评估每位受试者的自然病程，从而作为其自身对照。Opus公司正在积极招募该阶段的患者，并已招募了首位受试者。疗效和安全性将通过视力、全视野刺激测试、微视野检查和多亮度定向和移动测试（MLoMT）等指标进行评估。在采用预期商业化工艺生产的经验证的临床药物供应到位后，预计将于2026年下半年开始使用OPGx-LCA5进行给药，主要临床数据预计将在大约一年后公布。
Magrath博士总结道：“随着近期融资的完成，我们已做好充分准备，以严谨的态度和紧迫的行动推进LCA5项目，为患者群体提供应有的帮助。随着LCA5关键性试验的进展以及针对BEST1相关疾病的第二个基因治疗项目的临床试验启动，我们正迈入下一个发展阶段，致力于打造全球领先的遗传性视网膜疾病基因治疗产品组合。”
2025年9月，FDA推出了罕见病证据原则（RDEP）审查流程，旨在加快审批用于治疗罕见病的药物。这些罕见病患者群体极小，存在显著的未满足医疗需求，且其主要病理生理机制是由已知的基因缺陷驱动的。Opus公司认为，其LCA5项目患者群体不足1000人，符合RDEP流程的资格标准，并计划提交申请。
关于 OPGx-LCA5
OPGx-LCA5旨在治疗由LCA5基因（LCA5）双等位基因突变引起的Leber先天性黑蒙症（LCA）。LCA5基因编码lebercilin蛋白。LCA5相关遗传性视网膜疾病是一种早发性严重遗传性视网膜营养不良。对携带该突变患者的研究表明，该疾病存在视网膜结构完整却视觉功能丧失的矛盾现象，提示基因增强疗法可能具有治疗潜力。OPGx-LCA5采用腺相关病毒8型（AAV8）载体，将功能性LCA5基因精准递送至外层视网膜。目前，OPGx-LCA5正在宾夕法尼亚大学进行I/II期临床试验。来自儿科受试者的数据显示，视锥细胞介导的视力显著改善，且该疗法耐受性良好，未出现严重的眼部不良事件或剂量限制性毒性。成年组患者的视锥细胞敏感度和视觉功能在长达18个月的时间内均表现出持久改善。OPGx-LCA5已获得FDA授予的罕见儿科疾病、孤儿药和再生医学先进疗法（RMAT）认定。
关于莱伯先天性黑蒙 (LCA) 和 LCA5
莱伯先天性黑蒙症（LCA）是一组遗传性视网膜疾病，其特征是出生时视力严重受损或失明。一些视网膜专家认为LCA是视网膜色素变性（RP）的一种严重形式。该病由感光细胞（视网膜中负责视觉的细胞）的退化和/或功能障碍引起。超过二十个基因的突变都可能导致LCA。
LCA5 是一种极其罕见的疾病，由 LCA5 基因突变引起。该基因编码 lebercilin 蛋白，这种蛋白对感光细胞的结构和功能至关重要。LCA5 约占所有 LCA 病例的 2%，即约 200 例患者。目前尚无获批的 LCA5 相关遗传性视网膜变性疗法，因此基因疗法可能成为一种具有变革意义的治疗方法。
https://www.manilatimes.net/2025 ... nal-disease/2217688 |
